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作者：陈晓乐;张勤生;
单位：河南省中医院;
摘要：目的：探讨葫芦巴碱对食管癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及铁死亡的影响。方法：采用不同浓度葫芦巴碱及N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC,ROS抑制剂)或特丁基对苯二酚(TBHQ,Nrf2激活剂)或分别与葫芦巴碱联合作用于KYSE-150细胞，使用CCK-8试剂盒检测细胞活力；克隆形成实验检测细胞集落形成能力；划痕实验检测细胞迁移，Transwell小室实验检测细胞侵袭；流式细胞仪检测细胞内线粒体活性氧(mtROS)、脂质ROS及细胞凋亡；ELISA检测细胞内丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及铁含量；Western Blot检测细胞中MMP-2、MMP-9、Bax、Bcl-2、Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达。结果：与空白对照组比较，葫芦巴碱可呈浓度依赖性降低KYSE-150细胞活力、集落形成能力、细胞迁移及侵袭能力、GSH水平及MMP-2、MMP-9、Bcl-2、Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达，提高细胞凋亡率、铁含量、Bax蛋白表达及mtROS、脂质ROS、MDA水平，NAC和TBHQ可逆转葫芦巴碱的作用。结论：葫芦巴碱能抑制食管癌细胞KYSE-150增殖、迁移、侵袭并诱导其凋亡，其机制可能与下调Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路而促进铁死亡有关。
关键词：食管癌;;葫芦巴碱;;铁死亡;;增殖;;迁移;;侵袭;;凋亡
基金资助：河南省科技攻关项目(222102310240,242102310551);; 国家中医临床研究基地科研专项(2021JDZX2004)
