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中药材2024年第08期:熟地黄调节AMPK/mTOR信号通路对环磷酰胺诱导早发性卵巢功能不全小鼠的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:章新友;陈晴晴;唐琍萍;

单位:江西中医药大学药学院;

摘要:目的:探讨熟地黄调节AMPK/mTOR信号通路对环磷酰胺诱导早发性卵巢功能不全小鼠的影响。方法:SPF级雌性C57BL/6J小鼠50只,体质量18~22 g,随机分为正常对照组、模型组、戊酸雌二醇(0.13 mg/kg)阳性对照组及熟地黄高(4 800 mg/kg)、低(1 200 mg/kg)剂量组,每组10只。第1~11周,熟地黄高、低剂量组大鼠连续隔天灌胃相应剂量药物,正常对照组和模型组连续隔天灌胃相应体积的生理盐水;戊酸雌二醇组在第1周采用每天腹腔注射环磷酰胺(75 mg/kg)进行造模1周,从第2周起隔天灌胃戊酸雌二醇至第11周。第12周各组大鼠均继续隔天灌胃,模型组熟地黄高、低剂量组大鼠每天腹腔注射环磷酰胺(75 mg/kg)造模1周。末次给药后收集血浆、血清、卵巢组织,HE染色观察卵巢组织病理学变化,ELISA法检测血清FSH、E_2、TNF-α、IL-1β水平,流式细胞术检测血浆中Treg细胞表达,免疫组化观察卵巢组织F4/80、Nlrp3表达,RT-PCR检测卵巢组织AMPKα、mTOR mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠生长卵泡数量减少,E_2、Treg细胞及AMPKα、mTOR mRNA表达显著降低,血清FSH、TNF-α、IL-1β水平及卵巢组织F4/80、Nlrp3表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠生长卵泡数量增多,E_2、Treg细胞及AMPKα、mTOR mRNA表达显著升高,血清FSH、TNF-α、IL-1β水平及卵巢组织F4/80、Nlrp3表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:熟地黄的及早干预可改善早发性卵巢功能不全小鼠的病理状态,其机制可能与促进AMPK/mTOR信号通路表达有关。

关键词:熟地黄;;环磷酰胺;;早发性卵巢功能不全;;AMPK/mTOR

基金资助:国家自然科学基金项目(82360992);; 江西省中医药管理局癌病方证信息数据挖掘重点研究室(ZDYJS202202);江西省中医药管理局科技计划重点项目(2022Z007);; 江西中医药大学校级科技创新团队发展计划(CXTD22015)