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作者：丁怡;于潇;王玉超;徐丁洁;
单位：山东中医药大学附属医院妇科;华北理工大学中医学院;
摘要：目的：探究川芎嗪调节Wnt/β-catenin信号通路对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法：将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组及川芎嗪低、中、高剂量组和川芎嗪高剂量+XAV-939(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂)组，除空白对照组外其余各组大鼠腹腔注射环磷酰胺构建POI模型。观察各组大鼠动情周期；测定体质量及卵巢指数；ELISA检测血清FSH、E_2、LH、AMH水平；HE染色观察卵巢组织病理学变化并对各级卵泡计数；TUNEL染色观察卵巢颗粒细胞凋亡；免疫组化观察Bcl-2、β-catenin表达；Western Blot检测卵巢组织Bcl-2、Bax、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达。结果：与空白对照组比较，模型组大鼠动情周期紊乱，卵巢萎缩，体质量、卵巢指数、E_2、AMH、正常卵泡数量及Bcl-2、β-catenin、Cyclin D1表达显著降低，FSH、LH、闭锁卵泡数量、颗粒细胞凋亡率及Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较，川芎嗪各剂量组大鼠体质量、卵巢指数、E_2、AMH、正常卵泡数量及Bcl-2、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著升高，动情周期紊乱率、FSH、LH、闭锁卵泡数量、颗粒细胞凋亡率及Bax蛋白表达显著降低(P<0.05)。XAV-939可逆转川芎嗪的作用(P<0.05)。结论：川芎嗪能改善POI大鼠卵巢功能，减少卵巢颗粒细胞凋亡，其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。
关键词：川芎嗪;;早发性卵巢功能不全;;卵巢颗粒细胞;;细胞凋亡;;Wnt/β-连环蛋白信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(82174212,82104917);; 山东省自然科学基金青年项目(ZR2022QH075)
