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作者：杨爱玲;林玲;申明月;后梅;苏蓉;张浒;李云飞;
单位：昆明医科大学第一附属医院心脏内科;
摘要：目的 探究微小RNA-195-5p(microRNA-195-5p, miR-195-5p)对心房颤动(atrial fibrillation, AF)大鼠心肌纤维化的影响与机制。方法 选择雄性SD大鼠72只，随机分为对照组、AF组、阴性对照组、miR-195-5p组(miR-195-5p抑制剂)、9型重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus serotype 9,rAAV9)组(miR-195-5p抑制剂+rAAV9-阴性对照)、联合组[miR-195-5p抑制剂+rAAV9-小干扰RNA-SMAD同源物(SMAD homolog, Smad)7,每组12只。除对照组外，其他组大鼠构建AF模型。给予对应干预措施后，进行心电图测试，记录AF发生率和持续时间；HE染色检测心肌组织病理变化；Masson染色检测心肌组织纤维化程度；实时荧光定量聚合酶链反应检测心肌组织miR-195-5p、Smad7 mRNA表达；Western blot检测心肌组织转化生长因子β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)、Smad2、磷酸化Smad2、Smad3、磷酸化Smad3、Smad7、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen-Ⅲ)表达；双荧光素酶实验验证miR-195-5p对Smad7的调控作用。结果 与对照组比较，AF组AF发生率(75.0%vs 0)和持续时间[(27.02±2.65)s vs 0 s]、胶原容积分数[(14.47±0.89)%vs(2.12±0.35)%]、心肌组织miR-195-5p(3.27±0.21 vs 1.00±0.10)、TGF-β_1(0.76±0.08 vs 0.23±0.04)、Collagen-Ⅰ(0.58±0.07 vs 0.20±0.04)、Collagen-Ⅲ(0.46±0.05 vs 0.11±0.02)、磷酸化Smad2/Smad2(0.92±0.10 vs 0.37±0.05)、磷酸化Smad3/Smad3(0.65±0.06 vs 0.14±0.03)表达明显升高，Smad7 mRNA(0.32±0.06 vs 1.02±0.09)和Smad7(0.19±0.03 vs 0.58±0.07)表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.05);与AF组和阴性对照组比较，miR-195-5p组AF发生率和持续时间、胶原容积分数、心肌组织miR-195-5p、TGF-β_1、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、磷酸化Smad2/Smad2和磷酸化Smad3/Smad3表达明显降低，Smad7 mRNA和蛋白表达明显升高，差异有统计学意义(P<0.05);与miR-195-5p组和rAAV9组比较，联合组AF发生率和持续时间、胶原容积分数、心肌组织TGF-β_1、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、磷酸化Smad2/Smad2和磷酸化Smad3/Smad3表达明显升高，Smad7 mRNA和Smad7表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 下调miR-195-5p可能靶向Smad7抑制TGF-β_1信号传导，从而减轻AF心肌纤维化。
关键词：心房颤动;;大鼠;;循环微RNA;;转化生长因子β;;Smad蛋白质类;;心肌纤维化;;微小RNA-195-5p
基金资助：云南省科技厅科技计划项目（202201AY070001-067）
