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作者：姜丰;李婧;刘文洁;张高峰;袁阳;时飞;
单位：青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)麻醉科;青岛市市立医院妇科;青岛市市立医院麻醉科;
摘要：目的 评价瑞马唑仑在脂多糖诱导的M1型小胶质细胞极化中的作用及其与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的关系。方法 将生长良好的BV2小胶质细胞采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组、脂多糖组、瑞马唑仑+脂多糖组(瑞马唑仑组)、瑞马唑仑+脂多糖+Neoseptin-3组(激动剂组)、瑞马唑仑+脂多糖+二甲基亚砜组(激动剂对照组)。对照组置于正常条件下培养，脂多糖组加入浓度为1μg/ml的脂多糖孵育24 h,瑞马唑仑组经100μg/ml瑞马唑仑预处理20 min,激动剂组和激动剂对照组分别给予TLR4激动剂Neoseptin-3 50μmol(用二甲基亚砜溶解)和等容量二甲基亚砜孵育1 h。采用酶联免疫吸附测定法检测细胞上清液肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL)-1β水平，采用定量逆转录聚合酶链反应法检测M1型小胶质细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)和TLR4 mRNA表达水平。结果 与对照组比较，其余4组细胞上清液TNF-α、IL-1β、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA表达明显升高(P<0.05)。与脂多糖组比较，瑞马唑仑组细胞上清液TNF-α、IL-1β、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA表达明显降低(P<0.05)。与瑞马唑仑组比较，激动剂组细胞上清液TNF-α、IL-1β水平、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA表达明显升高(P<0.05)。激动剂对照组上清液TNF-α、IL-1β水平、iNOS和TLR4蛋白及其mRNA与瑞马唑仑组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。脂多糖组iNOS表达明显高于对照组[(14.757±0.986)%vs(1.561±0.08)%,P<0.05]。瑞马唑仑组iNOS表达明显低于脂多糖组[(3.767±0.364)%vs(14.757±0.986)%,P<0.05]。激动剂组iNOS表达高于瑞马唑仑组[(6.827±0.642)%vs(3.767±0.364)%,P<0.05]。激动剂对照组与瑞马唑仑组iNOS表达比较，无统计学差异(P>0.05)。结论 瑞马唑仑抑制脂多糖诱导的M1型小胶质细胞极化的机制与下调TLR4的表达有关。
关键词：小神经胶质细胞;;苯二氮卓类药物;;脂多糖类;;Toll样受体4
基金资助：山东省自然科学基金(ZR2021MH365);; 青岛市市南区科技计划项目(2023-2-012-YY);; 山东省医学会临床科研专项资金(YXH2021ZX011)
