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作者：李松海;韩俊;欧阳斐;冮洪生;
单位：武汉市第四医院心内科;
摘要：目的 探讨沙库巴曲缬沙坦对腹主动脉缩窄法(abdominal aortic constriction, AAC)致大鼠心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)及miR-21表达的影响。方法 选择SPF级雄性SD大鼠72只，随机分为假手术组、AAC组、沙库巴曲缬沙坦低剂量组、沙库巴曲缬沙坦高剂量组、沙库巴曲缬沙坦高剂量+agomiR-NC组、沙库巴曲缬沙坦高剂量+miR-21-agomiR组，每组12只。超声心动图进行心功能检测，苏木精-伊红染色检测心肌组织病理变化；马松染色检测心肌组织纤维化情况；免疫组织化学检测心肌组织α-平滑肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen, COL-1)表达；实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-21水平。结果 与假手术组比较，AAC组心肌纤维变粗且断裂明显，排列紊乱，心肌细胞肥大且核固缩深染，大量炎性细胞浸润，MF明显，左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)、miR-21水平及α-SMA、COL-1表达升高，左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左心室缩短分数(Left ventricular shortening fraction, LVFS)水平降低(P<0.05);与AAC组比较，沙库巴曲缬沙坦低剂量组、沙库巴曲缬沙坦高剂量组心肌纤维排列相对整齐，纹理清晰，分布均匀，变粗断裂现象减少，心肌细胞相对正常，炎性细胞浸润现象减轻，心肌纤维程度减轻，LVEDD、LVESD、miR-21水平及α-SMA、COL-1表达降低，LVEF、LVFS水平升高(P<0.05);与沙库巴曲缬沙坦高剂量+agomiR-NC组比较，沙库巴曲缬沙坦高剂量+miR-21-agomiR组心肌纤维排列紊乱，心肌纤维变粗、断裂现象加剧，心肌细胞异常，炎性细胞浸润明显，MF加剧，LVEDD、LVESD、miR-21水平及α-SMA、COL-1表达升高，LVEF、LVFS水平降低[(7.11±0.45)mm vs(6.05±0.38)mm,P<0.05;(5.58±0.35)mm vs(4.01±0.28)mm,P<0.05;2.57±0.14 vs 0.98±0.10,P<0.05;(0.62±0.06)A vs(0.41±0.04)A,P<0.05;(0.79±0.08)A vs(0.53±0.05)A,P<0.05;(58.26±2.61)%vs(80.24±2.87)%,P<0.05;(24.52±1.03)%vs(33.72±1.25)%,P<0.05]。结论 沙库巴曲缬沙坦可抑制AAC致大鼠MF,其与调控miR-21表达相关。
关键词：主动脉,腹;;大鼠;;心肌疾病;;心脏功能试验
基金资助：武汉市医学科研究项目(WX20C06)
