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作者：徐智辉;郑伟;陈斯;林佳川;张剑宁;霍岩;
单位：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院耳鼻喉科;
摘要：目的 探究鸣安方干预耳鸣大鼠内侧膝状体(medial geniculate body,MGB)小胶质细胞激活诱导肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的中枢炎症机制。方法 将24只6周龄Wistar大鼠随机分为对照组、水杨酸注射耳鸣组、鸣安方组、TNF-α抑制剂组各6只，采用惊跳反射前脉冲抑制(pre-pulse inhibition,PPI)及惊跳反射间歇前抑制(gap pre-pulse inhibition of the acoustic startle,GPIAS)检测各组大鼠给药前后行为学改变；取各组大鼠脑组织，定位MGB脑区，采用免疫荧光染色并通过骨架分析法计算大鼠MGB小胶质细胞分枝数(endpoints/cell,EP/C)及分枝长度(process length/cell,PL/C)，评估细胞形态；采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及蛋白质印迹检测各组大鼠MGB脑区TNF-α mRNA转录及TNF-α蛋白相对表达。结果 干预后，各组大鼠PPI抑制率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。水杨酸注射耳鸣组GPIAS抑制率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；鸣安方组、TNF-α抑制剂组GPIAS抑制率均高于水杨酸注射耳鸣组，差异均有统计学意义(P<0.05)。水杨酸注射耳鸣组MGB内小胶质细胞EP/C、PL/C均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；鸣安方组、TNF-α抑制剂组MGB小胶质细胞EP/C、PL/C均高于水杨酸注射耳鸣组，差异均有统计学意义(P<0.05)；鸣安方组小胶质细胞EP/C、PL/C高于TNF-α抑制剂组，差异均有统计学意义(P<0.05)。水杨酸注射耳鸣组大鼠MGB内TNF-α mRNA基因和蛋白相对表达均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；鸣安方组、TNF-α抑制剂组TNF-α mRNA基因和蛋白相对表达均低于水杨酸注射耳鸣组，差异有统计学意义(P<0.05)；鸣安方组TNF-α mRNA基因表达低于TNF-α抑制剂组，差异有统计学意义(P<0.05)，蛋白相对表达与TNF-α抑制剂组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 鸣安方具有显著改善大鼠耳鸣行为学表现的作用，其作用方式通过抑制内侧膝状体小胶质细胞激活，下调TNF-α表达，改善水杨酸诱导的大鼠耳鸣。
关键词：耳鸣;;内侧膝状体;;鸣安方;;小胶质细胞;;肿瘤坏死因子-α
基金资助：国家自然科学基金青年项目(82405492);国家自然科学基金面上项目(82474263);; 科技部重点研发计划(2023YFC2508402)
