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作者:滕琪 ;梁文琦 ;李阳 ;于倩茹 ;王天颖 ;刘珊 ;李重慧 ;周璇 ;龚树生 ;柳柯 ;
单位:首都医科大学附属北京友谊医院耳鼻咽喉头颈外科;首都医科大学耳聋疾病临床诊疗与研究中心;
摘要:目的 改进间隙前抑制声音惊跳反射(gap-prepulse inhibition of acoustic startle,GPIAS)评价耳鸣小鼠模型的方法,建立更为稳定、可靠的小鼠耳鸣行为学评价方法。方法 选用6周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为对照组和噪声组。在第1、7天对对照组小鼠进行GPIAS测试,计算GPIAS差值,根据数据波动范围确定“耳鸣阈值”,应用此阈值筛选噪声组耳鸣小鼠,并应用该阈值分析对照组数据,评估假阳性率。结果 对照组小鼠第1天GPIAS与第7天GPIAS差值符合正态分布,耳鸣阈值2δ为0.16。噪声后1 d,噪声组小鼠在4、8、12、16 kHz处ABR阈值均高于噪声前,差异有统计学意义(P<0.05);噪声后7 d,噪声组小鼠在4、8、12、16 kHz处ABR阈值与噪声前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。噪声后7 d,发生耳鸣7只。耳鸣小鼠噪声后16 kHz处GPIAS%低于噪声前,差异有统计学意义(P<0.01),4、8、12 kHz处GPIAS%与噪声前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。耳鸣小鼠噪声后4、8、12、16 kHz处前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)%与噪声前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。噪声后无耳鸣小鼠4、8、12、16kHz处GPIAS%、PPI%与噪声前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。噪声后1、7 d,对照组1只小鼠在8 kHz处GPIAS%下降幅度超过该耳鸣阈值,即发生假阳性,假阳性率6.67%。结论 改进后的GPIAS评价方法可筛选出稳定、可靠的耳鸣小鼠模型,具有较高的准确性。
关键词:耳鸣评价;;耳鸣小鼠;;间隙前抑制声音惊跳反射
基金资助:国家自然科学基金项目(82371151,82071037);; 北京市教育委员会科研计划项目资助(KZ20231002542);; 首都医学科学创新中心科研培育项目资助(CX24PY14)