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作者：董亚静;韩艳阳;吉舒琪;王晓曼;张彦;程倩;韩浩;
单位：山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室,营养与食品科学研究所,煤炭环境致病与防治教育部重点实验室,黄河流域生态公共卫生安全研究中心;安琪纽特股份有限公司;
摘要：目的 探讨富含谷胱甘肽的酵母提取物(glutathione-rich yeast extract, GYE)对酒精诱导的HepG2细胞铁死亡的改善作用，并基于核因子E2相关因子2(nuclear factorer-related actor 2,Nrf2)进一步探索其潜在的分子机制。方法 采用100 mmol/L酒精诱导HepG2细胞发生铁死亡，同时给予0.1和0.5 mmol/L GYE干预。FerroOrange染色检测细胞内Fe~(2+)水平，荧光探针检测脂质过氧化物水平，Hoechst/PI双染检测细胞铁死亡情况，免疫荧光染色检测Nrf2的核转位情况，蛋白免疫印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(recombinant solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、前列腺素内过氧化物酶2(prostaglandin-endoperoxidesynthase 2,ptgs2)和乙酰辅酶A合成酶长链家族4(acyl-CoA synthetase long-chain family 4,ACSL4)的表达水平。结果 与对照组相比，100 mmol/L酒精组细胞内Fe~(2+)和脂质过氧化物水平显著增加(P<0.05),死亡细胞比例增加的同时铁死亡信号通路关键蛋白GPX4和SLC7A11的表达水平下调(P<0.05),ACSL4和ptgs2的表达水平显著上调(P<0.05)。0.1和0.5 mmol/L GYE干预显著减轻细胞内Fe~(2+)蓄积(P<0.05)和脂质过氧化物产生(P<0.05),并有效抑制铁死亡(P<0.05),且高剂量组抑制效果更佳(P<0.05)。GYE干预显著上调细胞核中Nrf2的表达水平(P<0.05)。结论 GYE能有效抑制酒精诱导的HepG2细胞铁死亡，其分子机制可能与调控Nrf2有关。
关键词：富含谷胱甘肽的酵母提取物;;酒精;;铁死亡;;核因子E2相关因子2
基金资助：山西省应用基础研究(No.202303021211124);; 安琪纽特营养基金(No.AF2021003)
