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作者：李纯洁;张卫卫;高利萍;王远;梁冬林;肖康;陈操;董小平;石琦;
单位：中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室;
摘要：SUMO化修饰作为关键的蛋白质翻译后修饰，在神经退行性疾病的病理进程中发挥重要作用。朊病毒病是一类由朊蛋白错误折叠引起的致死性神经退行性疾病，其发病机制尚未完全阐明。本研究以朊病毒感染的SMB-S15细胞模型及139A/ME7毒株感染的小鼠模型为研究对象，系统探讨了SUMO化修饰在朊病毒病进程中的动态变化及其与朊蛋白的相互作用机制。通过Western blot、免疫荧光和免疫组化分析发现，朊病毒感染终末期小鼠脑组织及SMB-S15细胞中SUMO1修饰蛋白水平显著降低，而SUMO1的mRNA表达水平却呈现升高趋势。免疫共沉淀实验证实，朊蛋白与SUMO1存在相互作用，且病毒感染后二者的结合显著增强。同时，在不同感染阶段的小鼠脑组织中，SUMO1修饰蛋白水平在朊病毒感染后不同时间点呈先下降，再上升，再下降的趋势。本研究首次揭示朊病毒感染可导致SUMO1修饰蛋白失衡，SUMO1与朊蛋白的异常相互作用可能在朊病毒病的发病机制中发挥关键作用，为深入理解朊病毒病的分子机制提供了新的实验依据和治疗靶点。
关键词：朊病毒病;;SUMO化修饰;;朊蛋白;;蛋白质相互作用;;神经退行性疾病
基金资助：传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室（项目号：2024NITFID804），题目：实时震荡诱导蛋白扩增技术的应用研究;; 中国疾病预防控制中心青年基金（项目号：2024A104），题目：朊病毒持续感染复制与转化过程中形态变化的研究~~
