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作者：王鑫;罗鑫;潘晓玲;叶湘漓;李晓丹;
单位：湖南师范大学医学部;湖南师范大学医学技术与转化学院;
摘要：mRNA疗法具有广泛应用于各种疾病防治的潜力，将mRNA安全、有效递送至靶细胞是mRNA疗法的核心技术。近年来，研究人员开发了一种基于病毒样颗粒（Virus-like particle, VLP）的mRNA递送技术。VLP是利用病毒结构蛋白识别常规mRNA而组装形成的一种与天然病毒结构类似的颗粒，兼具病毒载体靶向递送效率高和常规mRNA安全性好的优势。甲病毒属（Alphaviruses）是最常用的病毒载体之一，本研究利用甲病毒成员委内瑞拉马脑炎病毒（Venezuelan equine encephalitis virus, VEEV）载体，首次建立了一种基于甲病毒VLP的常规mRNA递送方法。结果表明在常规mRNA中引入VEEV基因组包装信号（Packaging signal, PS）序列，可使mRNA被VEEV结构蛋白识别，并组装形成VLP释放至细胞外，VLP感染可将mRNA递送至细胞内表达目的蛋白。通过检测PS在mRNA中的位置和数量、VEEV非结构蛋白反式表达等对VLP包装和目的蛋白表达的影响，为后续VLP优化提供重要基础。本研究建立的基于甲病毒VLP的mRNA递送平台为今后mRNA递送研究提供一种新策略。
关键词：甲病毒载体;;委内瑞拉马脑炎病毒;;病毒样颗粒;;mRNA递送;;包装信号
