来源：期刊VIP网 时间：
作者：邵欣欣;李鑫茹;潘丽婕;田珂铭;林谦信;王瑞;孙丽丽;高海南;谭紫丽;朱翔宇;
单位：北京中医药大学针灸推拿学院;
摘要：目的：基于压电式机械敏感离子通道组件1(Piezo1)/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）/细胞外信号调节激酶5(ERK5)力敏感通路观察针刀干预对膝关节骨关节炎（KOA）兔膝关节软骨的影响，探讨其延缓软骨退化的作用机制。方法：将24只新西兰兔随机分为空白组、模型组、针刀组、针刀+激动剂组，每组6只。模型组、针刀组和针刀+激动剂组采用改良Videman法建立KOA兔模型。针刀组于患侧膝关节周围结节或条索进行常规针刀干预；针刀+激动剂组于针刀干预前2 h关节腔注射Piezo1特异性激动剂Yoda1溶液（浓度为0.355 mg/mL，每次注射0.5 mL），其余操作同针刀组，均每周1次，连续3周。干预前后，采用奎森功能障碍指数（Lequesne MG评分）评估兔膝关节局部症状、体征及功能。干预后，采用番红固绿染色观察兔膝关节软骨组织形态；ELISA法检测兔血清和膝关节关节液软骨降解产物软骨寡聚基质蛋白（COMP）和Ⅱ型胶原羧基端肽（CTX-Ⅱ）含量；Western blot法检测兔膝关节软骨Ⅱ型胶原蛋白（Col-Ⅱ）、聚集蛋白聚糖（Aggrecan）、Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达。结果：干预前，与空白组比较，模型组、针刀组和针刀+激动剂组兔Lequesne MG评分升高（P<0.01）。干预后，与空白组比较，模型组兔Lequesne MG评分升高（P<0.01）；与模型组和针刀+激动剂组比较，针刀组兔Lequesne MG评分降低（P<0.05）。与空白组比较，模型组和针刀+激动剂组兔膝关节软骨基质番红着色明显减退，软骨细胞分布不均，成簇分布，软骨结构层次不清，潮线紊乱、模糊不清；与模型组和针刀+激动剂组比较，针刀组兔膝关节软骨基质番红染色较均匀，呈红色，软骨细胞分布较均匀，排列整齐，软骨结构层次较清楚，潮线恢复。与空白组比较，模型组兔血清和膝关节关节液COMP、CTX-Ⅱ含量升高（P<0.01）；与模型组和针刀+激动剂组比较，针刀组兔血清和膝关节关节液COMP、CTX-Ⅱ含量降低（P<0.01）。与空白组比较，模型组兔膝关节软骨Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达降低（P<0.01）,Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达升高（P<0.01）；与模型组比较，针刀组和针刀+激动剂组兔膝关节软骨Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达升高（P<0.01）,Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达降低（P<0.01）；与针刀+激动剂组比较，针刀组兔膝关节软骨Col-Ⅱ、Aggrecan蛋白表达升高（P<0.01）,Piezo1、p38MAPK、ERK5蛋白表达降低（P<0.01）。结论：针刀干预可以延缓KOA模型兔膝关节软骨退化，其机制可能是通过调节Piezo1/p38MAPK/ERK5力敏感通路，发挥其力学-生物学效应，抑制细胞外基质降解，维持关节软骨代谢稳态，进而改善软骨退化与损伤、促进退化的关节软骨修复。
关键词：膝关节骨关节炎;;针刀;;力敏感通路;;Piezo1;;p38MAPK;;ERK5;;力学-生物学效应;;软骨退化
基金资助：国家自然科学基金资助项目：82105034
