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作者：胡丽霞;吴娜;龚坚;邵文祥;涂思;吕林烨;
单位：江西中医药大学中医学院;江西中医药大学附属医院;江西省皮肤病专科医院;
摘要：目的:观察犀角地黄汤对银屑病小鼠皮损组织糖酵解相关酶及表皮角质形成细胞增殖的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、甲氨蝶呤0.65 mg/kg组、犀角地黄汤4.9、9.8、19.5 g/kg组，每组各8只。以咪喹莫特乳膏制备银屑病小鼠模型的同时给予药物灌胃，连续7 d。每天观察小鼠皮肤鳞屑、红斑、增厚等症状改变，并评价银屑病皮损严重程度指数(PASI)。干预结束后，取小鼠皮损组织切片、HE染色；生化法检测小鼠皮损部位三磷酸腺苷(ATP)及乳酸含量；RT-PCR法检测小鼠皮损部位己糖激酶Ⅱ(Hk2)、M2型丙酮酸激酶(Pkm2)、葡萄糖转运蛋白1(Glut1)mRNA表达；Western blot法检测小鼠皮损部HK2、PKM2、GLUT1蛋白表达；免疫组化法检测Ki-67阳性细胞表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠PASI分值、Baker分值显著增加，皮损部位Hk2、Pkm2、Glut1 mRNA和蛋白表达上调，皮损部位Ki67阳性细胞率、ATP、乳酸含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，犀角地黄汤9.8、19.5 g/kg组及甲氨蝶呤0.65 mg/kg组PASI与Baker评分分值、皮损部位ATP与乳酸含量降低，皮损部位Glut1 mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01),犀角地黄汤19.5 g/kg组及甲氨蝶呤0.65 mg/kg组Hk2与Pkm2 mRNA表达下调，Ki67阳性细胞率明显降低(P<0.05或P<0.01),犀角地黄汤各剂量组及甲氨蝶呤0.65 mg/kg组GLUT1、HK2、PKM2蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:犀角地黄汤可能通过靶向调节GLUT1、PKM2与HK2的蛋白及mRNA表达，下调角质形成细胞糖酵解水平，降低角质形成细胞能量供应，从而抑制角质形成细胞增殖以发挥干预银屑病的作用。
关键词：犀角地黄汤;;银屑病;;糖酵解;;己糖激酶Ⅱ;;M2型丙酮酸激酶;;葡萄糖转运蛋白1
基金资助：江西中医药大学博士启动基金(编号：2023WBZR002);江西中医药大学校级科技创新团队(编号：CXTD22009);; 江西省教育厅项目(编号：GJJ211246);; 江西省中医药管理局科技计划项目(编号：2021B108);; 国家自然科学基金(编号：82160903)
