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作者:张欣蕾;王文文;杨雯;栗学超;朱小红;阎博;张红;房敏峰;
单位:西北大学生命科学学院;陕西省食品药品检验所;陕西省中医药研究院;
摘要:目的:研究小草丸对寒凝血瘀心肌缺血大鼠血液流变学及心脏损伤的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阿司匹林10 mg/kg组、复方丹参滴丸85 mg/kg组、小草丸0.5、1.5、4.5 g/kg组,各组灌胃相应药物进行干预,给药1 h后,除正常对照组外,其余各组大鼠均放置于0~4℃寒冷环境刺激5 min,腹腔注射异丙肾上腺素5 mg/kg,连续7 d,定期测定各组大鼠体质量,于末次给药12、24 h后,分别检测大鼠心脏超声功能、血液流变学水平、凝血酶水平、肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)活性及心肌肌钙蛋白-T(CTn-T)、血管性血友病因子(VWF)、血小板α-颗粒膜蛋白140(GMP-140)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠心肌组织病理变化并计算HE染色病理评分。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠第3、5、7 d)体质量、cAMP、cGMP含量明显降低(P<0.05或P<0.01),左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、血流变学指标、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、心脏质量指数、心肌CK-MB、CTN-T、血浆VWF、GMP-140,心肌纤维蛋白原(FIB)含量明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,小草丸大鼠体质量、cAMP、cGMP含量明显升高(P<0.05或P<0.01),LVEF、LVFS、SV、CO、血流变学指标、心脏质量指数、PT、APTT时间、心肌CK-MB、CTN-T、血浆VWF、GMP-140、FIB含量明显降低(P<0.05或P<0.01),HE染色显示,小草丸各组大鼠心肌损伤、炎性浸润现象及心肌细胞加宽现象明显改善,病理评分显著降低。结论:小草丸能够有效调节寒凝血瘀心肌缺血大鼠心功能、血液流变性、凝血指标,发挥改善血液黏滞状态及心肌损伤的作用,其机制与调控VWF、GMP-140水平及cAMP和cGMP水平有关。
关键词:小草丸;;寒凝血瘀心肌缺血模型;;血液流变学;;心肌损伤;;心肌肌钙蛋白-T;;血管性血友病因子;;血小板α-颗粒膜蛋白
基金资助:陕西省重点研发计划(编号:2018ZDXM-SF-014);; “秦药”研发重点实验室(编号:2021-QYPT-001);; “秦药”质量提升工程项目(编号:2021-QYZL-01);; 陕西省教育厅服务地方专项(编号:2018JC032);; 陕西省药品监督管理局药品科学监管和监管科学研究项目(编号:SXYJ202104)