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作者：徐姣姣;胡怡婷;陈怡宏;冀旭;吴思琪;吕雅心;雷禹;赵勤;
单位：西藏藏医药研究中心藏药活性成分及药理机制研究联合实验室;西藏民族大学藏药检测技术教育部工程研究中心;
摘要：目的:研究藏药仁青常觉对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及对荷瘤小鼠肿瘤免疫微环境的影响并探讨其作用机制。方法:昆明小鼠建立H22肝癌小鼠移植瘤模型，阳性对照组腹腔注射环磷酰胺(0.025 g/kg, 1次/隔日)、仁青常觉0.075、0.3 g/kg,灌胃给予相应药物，1次/d,每隔2天称体质量，观察小鼠体质量变化，连续给药10 d后处死小鼠，计算抑瘤率、胸腺、脾脏指数；HE染色观察小鼠肿瘤组织病理形态变化；流式细胞术检测小鼠肿瘤组织凋亡情况；ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)含量；流式细胞术检测小鼠脾脏中细胞凋亡情况及T淋巴细胞CD4~+/CD8~+细胞数量及比值；q-PCR法测定小鼠肿瘤组织中Caspase 3、Caspase 9、Bcl 2、Bax mRNA表达；免疫组织化学检测小鼠肿瘤组织中PIK3CA、AKT1、Cleaved Caspase 3、BCL-2、BAX蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠胸腺及脾脏指数、血清IFN-γ、TNF-α含量、脾脏T细胞中CD4~+细胞百分率均显著降低(P<0.01),血清IL-10含量、脾脏细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，仁青常觉0.3 g/kg组抑瘤率为42.1%(P<0.05),肿瘤组织凋亡率、胸腺及脾脏指数、血清IFN-γ、TNF-α含量、脾脏CD4~+/CD8~+T细胞比值明显升高，血清IL-10含量、脾脏细胞凋亡率明显降低，肿瘤组织Caspase 3、Caspase 9 mRNA、cleaved Caspase 3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),Bcl2、Bax mRNA表达、PIK3CA、AKT1蛋白表达下调、BCL-2/BAX比值明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:仁青常觉对H22荷瘤小鼠具有抑瘤作用，可提高荷瘤小鼠脾脏T细胞CD4~+/CD8~+比值、调节Th 1/Th 2细胞因子平衡及肿瘤免疫功能，促进肿瘤细胞凋亡，其作用机制可能与调控磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路有关。
关键词：仁青常觉;;H22肝癌;;免疫调节;;凋亡;;磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路
基金资助：西藏自治区藏医药方向科技重大专项(编号：XZ202101ZD0016G);; 西藏自治区自然科学基金重点项目(编号：XZ202101ZR0076G)
