来源：期刊VIP网 时间：
作者：王业豪;卢意;王宇;王天雨;邓戈宇;卢芳;刘树民;
单位：黑龙江中医药大学研究生院;黑龙江中医药大学中医药研究院;
摘要：目的:利用代谢组学技术探究刺五加提取物治疗帕金森病的潜在作用机制。方法:将α-Syn转基因小鼠分为模型对照组、刺五加45.5 mg/kg组，另取C57BL/6小鼠6只设为正常对照组。通过爬杆试验、旋转行为学试验及自主活动进行小鼠神经行为学观察；Western blot法及qRT-PCR法检测α-突触核蛋白(α-Syn)、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达及mRNA表达；采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术对正常对照组、模型对照组、刺五加45.5 mg/kg组小鼠小脑部位进行分析，将主成分分析法得到的潜在的关键性生物标志物与人类代谢组学数据库(HMDB)和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)进行对比，寻找相关的代谢通路。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠的运动能力显著降低(P<0.01),Asyn mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01),Th mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05);与模型对照组相比，刺五加45.5 mg/kg组小鼠的运动能力显著提高(P<0.01),Asyn mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01),Th mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05)。PD模型小鼠小脑样本中共发现15个潜在生物标志物，涉及2条主要的相关代谢通路，分别为鞘脂代谢和甘油磷脂代谢。结论:本研究证明刺五加提取物通过调控鞘脂代谢和甘油磷脂代谢，抑制α-Syn聚集，上调TH表达并改善PD运动及神经退行性病变。
关键词：刺五加提取物;;帕金森病;;小脑;;代谢组学;;α-突触核蛋白;;酪氨酸羟化酶;;鞘脂代谢;;甘油磷脂代谢
基金资助：国家自然科学基金(编号：82274125、82374067);; 黑龙江省省属本科高校中央支持地方高校改革发展资金(青年骨干人才项目)(编号：2021ZYQGLG001)
