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中药药理与临床2025年第08期:黄芪、莪术配伍抑制肿瘤相关成纤维细胞介导的肝癌转移的机制研究

来源:期刊VIP网 时间:


作者:张硕;唐德才;姜晓燕;杨水英;谭喜莹;

单位:南通市中医院南京中医药大学南通附属医院药剂科;南京中医药大学中医学院·中西医结合学院;南京中医药大学附属医院药学部;

摘要:目的:观察黄芪、莪术配伍对肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts, CAFs)介导的肝癌转移的影响及作用机制。方法:建立条件培养基共培养体系,采用CCK8法检测细胞增殖;Transwell法检测细胞迁移;ELISA法检测CAFs分泌的CCL5含量;Real time-PCR法检测Mmp2、Mmp9 mRNA的表达;Western blot法检测MMP2、MMP9、CCR5、p-MEK、p-ERK蛋白的表达。将Huh7细胞、过表达CCL5的CAFs分别注射到斑马鱼卵黄囊区域,构建斑马鱼肝癌转移模型。采用激光共聚焦显微镜统计尾部迁移的Huh7细胞数。结果:黄芪、莪术配伍显著抑制CAFs介导的Huh7细胞迁移(P<0.01),显著降低CCL5含量(P<0.01),下调CAFs介导的Huh7细胞中Mmp2、Mmp9 mRNA和蛋白以及CCR5、p-MEK、p-ERK蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。黄芪、莪术配伍显著抑制斑马鱼中过表达CCL5的CAFs介导的Huh7细胞迁移(P<0.01)。结论:黄芪、莪术配伍能够抑制CAFs介导的Huh7细胞转移,其机制与抑制CCL5/CCR5/MEK/ERK信号通路有关。

关键词:黄芪;;莪术;;配伍;;肿瘤相关成纤维细胞;;肝细胞肝癌;;转移;;趋化因子配体5

基金资助:国家自然科学基金项目(编号:82104408、82003961)