来源：期刊VIP网 时间：
作者：高雅;陈健;张誉方;李丹彤;顾颖;李丽;张一昕;
单位：河北中医药大学药学院;河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心;河北中医药大学基础医学院;河北医科大学药学院;
摘要：目的:观察异荭草苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路及肠道屏障损伤的影响，探讨其治疗UC的效果及作用机制。方法:选取48只C57BL/6J小鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪600 mg/kg组和异荭草苷25、50 mg/kg组和异荭草苷50 mg/kg对照组，每组8只。除正常对照组和异荭草苷对照组外，其余各组采用2%DSS溶液循环自由饮的方式复制慢性UC小鼠模型。试验进行3 w后，各给药组灌胃给予相应药物治疗4 w。期间，观察小鼠一般情况，记录小鼠体质量变化，计算疾病活动指数(DAI)评分。给药结束后，称取各组小鼠体质量，摘眼球取血，剖取结肠组织；采用苏木素-伊红(HE)、阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色法观察小鼠结肠组织病理形态变化；ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10、脂多糖(LPS)含量及髓过氧化物酶(MPO)活力；透射电镜观察小鼠结肠组织超微结构；免疫荧光法检测结肠组织黏蛋白2(MUC2)表达情况；免疫组织化学法检测小鼠结肠组织闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)表达情况；Western blot法检测小鼠结肠组织NF-κB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、IL-18、IL-1β蛋白表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠DAI评分升高，体质量明显下降，结肠长度明显缩短，肠质量指数显著增加(P<0.01),结肠黏膜破坏，可见炎症细胞浸润等损伤，杯状细胞数量明显减少；血清中IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、LPS含量和MPO活力升高，IL-10含量降低(P<0.01);结肠组织中MUC2蛋白荧光强度明显减弱；Occludin、ZO-1阳性表达减少(P<0.05),p-NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达显著上调<0.01);与模型对照组比较，异荭草苷25、50 mg/kg组小鼠DAI评分明显降低，体质量明显升高，结肠长度增加，肠质量指数显著降低(P<0.01),肠黏膜结构改善，上皮细胞排列基本规则，杯状细胞数量增多，血清中IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、LPS含量和MPO活力降低，IL-10含量升高(P<0.01),结肠组织中MUC2蛋白荧光强度明显增强，Occludin、ZO-1阳性表达增加(P<0.05或P<0.01),p-NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:异荭草苷对DSS诱导的UC小鼠具有良好的治疗效果，其机制可能与抑制NF-κB/NLRP3信号通路，保护肠黏膜屏障有关。
关键词：异荭草苷;;溃疡性结肠炎;;核因子-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路;;炎症反应;;肠黏膜屏障
基金资助：国家自然科学基金青年基金项目(编号：82003913);; 河北中医学院2022年燕赵医学研究项目(编号：YZZZ2022001)
