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作者：焦琳;庞敏霞;董英杰;王柔;苏洁;陈素红;吕圭源;
单位：浙江中医药大学药学院;浙江工业大学绿色制药协同创新中心;
摘要：目的:研究野菊花提取物对“过食膏粱厚味”致高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)大鼠的降尿酸(UA)作用，并基于UA重吸收/排泄探讨其作用机制。方法:采用灌胃脂肪乳剂建立拟人“过食膏粱厚味”致高尿酸血症大鼠模型。80只大鼠按照血尿酸(SUA)水平随机分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇10 mg/kg组、苯溴马隆5 mg/kg组、野菊花提取物15、30、60、90 mg/kg组，每组10只。试验期间测定血清及尿液UA、肌酐(Crea)含量；测定血清尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)活力或含量；ELISA法测定尿液β2微球蛋白(β2-MG)含量；HE染色观察肝脏、肾脏组织形态学变化；IHC和Western blot法检测肾脏中尿酸转运蛋白1(URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、有机阴离子转运蛋白1(OAT1)、ATP结合盒转运蛋白G2(ABCG2)蛋白表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠肾脏系数降低，血清UA含量升高，尿液FEUA、β2-MG含量显著降低，血清TC、HDL-c、LDL-c含量显著升高(P<0.01),血清AST活力、Crea含量明显升高(P<0.05或P<0.01),模型对照组大鼠肝细胞大小形态均正常，界限清晰，肝索排列规则，肝脏未出现明显病变，肾组织URAT1、GLUT9蛋白表达明显上调(P<0.05),OAT1、ABCG2蛋白的表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，野菊花提取物各组能显著降低模型大鼠血清中UA、Crea、ALT、AST活力或含量，显著升高尿液尿酸排泄分数(FEUA),改善肝肾功能和肾脏组织病理损伤，降低血脂(TC、LDL-c)含量，改善脂质代谢紊乱，下调肾组织URAT1、GLUT9蛋白表达，上调OAT1、ABCG2蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:野菊花提取物具有明显的降尿酸作用，其作用机制与减少肾脏对UA的重吸收及增加UA的排泄有关。
关键词：野菊花;;高尿酸血症;;脂肪乳剂;;尿酸重吸收;;尿酸排泄;;尿酸转运蛋白
基金资助：浙江省重点研发计划(编号：2017C03052)
