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作者：侯明双;徐静;吕红英;贾冠军;陈茜茜;寇雨顺;伊琳;
单位：甘肃中医药大学中西医结合学院;甘肃省中医药防治慢性病疾病重点实验室;
摘要：目的:通过网络药理学和转录组测序(RNA-seq)技术分析武威汉简瘀方对高血压肾损伤大鼠的保护作用机制。方法:16周龄WKY和SHR大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、缬沙坦7.14 mg/kg组和武威汉简瘀方7.14、14.29、28.58 g/kg组，连续给药8 w, 1次/d,记录给药前后大鼠的收缩压(SBP)和舒张压(DBP);ELISA法检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Crea)及尿蛋白(Pro)含量；HE染色观察肾脏组织形态改变；利用网络药理学方法预测武威汉简瘀方的主要作用靶点、利用转录组测序(RNA-seq)技术检测各组肾脏组织中差异表达的LncRNA,筛选目标差异表达的基因，对DEGs与网络药理学预测结果取交集并进行初步验证。结果:与正常对照组相比，模型对照组的舒张压(DBP)和收缩压(SBP)显著升高(P<0.01),尿液中Pro、Crea和BUN含量均显著升高(P<0.01),LncRNA Mstrg.8486.9、Mstrg.26184.1、Mstrg.67478.2表达显著上调，Mstrg.77234.14表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比，武威汉简瘀方7.14、14.29、28.58 g/kg组大鼠血压降低、尿液中Pro、Crea和BUN含量明显降低(P<0.05或P<0.01),LncRNA Mstrg.8486.9、Mstrg.26184.1、Mstrg.67478.2的表达明显下调，Mstrg.77234.14的表达明显上调(P<0.01);网络药理学结果显示，武威汉简瘀方的主要活性成分以槲皮素和β-谷甾醇为主，通过疾病靶点数据库分析，发现对高血压肾损伤的核心作用靶点以IGF1R、IGF2、IL-6、NOS3、MAPK10、EGF为主。转录组测序的结果显示，模型对照组与武威汉简瘀方7.14、14.29、28.58 g/kg组均有交集基因，分别为61、68和58个。结合网络药理学预测结果和测序结果分析发现，共同的差异表达LncRNA为Mstrg.77234.14、Mstrg.67478.2、Mstrg.8486.9及Mstrg.26184.1,靶向调控的共同靶点有Egf、Il6、Igf2和Mapk10。结论:Mstrg.77234.14、Mstrg.8486.9、Mstrg.67478.2和Mstrg.26184.1为武威汉简瘀方干预后的差异表达LncRNA,可能通过EGF、IL-6、IGF2和MAPK10介导自噬等环节发挥保护作用。
关键词：武威汉简瘀方;;高血压肾损伤;;网络药理学;;转录组测序;;差异表达基因
基金资助：国家自然科学基金资助项目(编号:82160842);; 敦煌医学于转化教育部重点实验室开放课题(编号:DHYX23-07);; 联合科研基金一般项目(编号:23JRRA1521);; 甘肃省中医药科研项目(编号:GZKP-2023-40);; 甘肃省高校教师创新基金项目(编号:2023A-083)
