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作者：娄菲菲;杨帆;陈志强;
单位：河北中医药大学;河北省人民医院;河北中医药大学第一附属医院/河北省中医院;
摘要：目的:探讨补阳还五汤通过调控JAK2/STAT3信号通路对高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞线粒体稳态的调节作用机制。方法:SD大鼠30只，随机分为正常对照组和补阳还五汤14.98 g/kg组，每组15只，各组灌胃给予相应药物或生理盐水，连续7 d后收集含药血清和正常对照血清。人近端肾小管上皮细胞分为正常对照血清组、模型对照组、恩格列净8 mg/mL组、14.98 g/kg补阳还五汤含药血清组、高渗对照(甘露醇19.5 mmol/L)组及JAK通路抑制剂AG490 10μmol/L组，CCK-8法筛选出10%含药血清和正常对照血清干预48 h。免疫印记、逆转录PCR、免疫荧光检测KIM-1、炎症因子、凋亡蛋白、通路相关蛋白及线粒体动力学蛋白的表达；ELISA法检测MDA、SOD、ROS及ATP含量；透射电镜观察线粒体形态改变；流式细胞术检测线粒体膜电位水平。结果:与正常对照血清组相比，模型对照组HK-2细胞KIM-1水平及IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.01),凋亡蛋白BAX、C-caspase3表达上调(P<0.01),抗凋亡蛋白BCL-2表达下调，氧化应激指标MDA含量、ROS水平显著升高(P<0.01),ATP含量及SOD活力显著下降(P<0.01),p-JAK2、p-STAT3蛋白表达上调(P<0.01),DRP1及FIS1表达上调(P<0.01)、融合蛋白OPA1、MFN2表达显著下调(P<0.01),线粒体膜电位水平显著降低(P<0.01),透射电镜下可见线粒体形态遭到破坏，出现嵴断裂、空泡变性、肿胀及破碎；与模型对照组相比，补阳还五汤10%含药血清组HK-2细胞KIM-1及炎症因子含量降低P<0.01),凋亡蛋白的表达下调(P<0.01),ROS水平及MDA含量减少(P<0.01),ATP含量及SOD活力升高，p-JAK2、p-STAT3蛋白表达下调(P<0.01),DRP1、FIS1表达下调(P<0.01),线粒体膜电位水平升高(P<0.01),线粒体形态有一定恢复。结论:补阳还五汤能够减轻高糖培养下人近端肾小管上皮细胞炎症及氧化应激反应，抑制细胞凋亡，改善受损线粒体形态，恢复膜电位水平，维持线粒体动力学稳定，以上作用可能与其对JAK2/STAT3信号通路的负性调控有关。
关键词：补阳还五汤;;高糖;;人近端肾小管上皮细胞;;线粒体;;Janus激酶信号转导器2/转录的信号转导和激活因子3通路
基金资助：国家自然科学基金(编号：82274504);; 河北省中医药管理局资助项目(编号：2021167)
