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作者：辛家东;高建东;
单位：上海中医药大学附属曙光医院肾病科/上海中医药大学中医肾病研究所/肝肾疾病病证教育部重点实验室/上海市中医临床重点实验室(20DZ2272200);烟台毓璜顶医院中医中西医结合科;
摘要：目的:基于网络药理学预测降尿酸方治疗尿酸性肾病的机制，同时采用临床试验进行验证，证实降尿酸方对尿酸性肾病患者的临床疗效及脂质代谢的影响。方法:采用网络信息学分析技术，筛选出降尿酸方发挥疗效的核心靶点及通路，通过临床随机双盲法，将符合纳入标准的84例尿酸性肾病痰浊瘀阻证患者随机分为对照组和观察组，对照组予非布司他40 mg+降尿酸方安慰剂，试验组予非布司他40 mg+降尿酸方颗粒，治疗周期12 w,观察患者治疗前后血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)、血尿酸、肌酐、肾小球滤过率及证候评分结果。结果:网络药理学分析显示，脂质与动脉粥样硬化为降尿酸方治疗尿酸性肾病的最富集通路，临床试验结果表明，经治疗后试验组有效率为95%,与对照组的80%相比疗效明显(P<0.05)。与治疗前相比，治疗后试验组血脂相关指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇)明显改善(P<0.05),对照组仅甘油三酯明显降低(P<0.05),两组血尿酸、胱抑素C、血肌酐含量降低、肾小球滤过率升高(P<0.05),试验组在降低血尿酸、胱抑素C、血肌酐、升高肾小球滤过率明显优于对照组(P<0.05);试验组的倦怠乏力、肢体困重、关节疼痛、肌肤甲错、水肿、舌苔、脉象积分明显降低(P<0.05),对照组的关节疼痛、肌肤甲错、水肿积分明显降低(P<0.05)。结论:降尿酸方能够有效改善尿酸性肾病患者肾损伤，降低血尿酸水平，其机制之一与纠正脂质代谢紊乱有关，这与网络药理学结果Lipid and atherosclerosis为降尿酸方治疗尿酸性肾病的最富集通路相契合。
关键词：降尿酸方;;尿酸性肾病;;脂质代谢;;网络药理学;;临床试验;;动脉硬化;;肌酐;;尿素氮
基金资助：上海市科委项目(编号：20Y21901800);; 国家自然科学基金(编号：82274415)
