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作者：张振东;王鹏;刘秋月;王克婧;刘树民;闫久江;孟杰;卢芳;陈平平;
单位：黑龙江中医药大学研究生院;黑龙江中医药大学中医药研究院;黑龙江珍宝岛药业股份有限公司;
摘要：目的:通过Toll样受体(TLR)信号通路探讨心脑络泰胶囊对心肌梗死(myocardial infarction, MI)的作用机制。方法:100只雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、脑心通110 mg/kg组、心脑络泰胶囊16.2、32.4、64.8 mg/kg组。采用结扎左冠状动脉前降支根部的方式构建疾病模型。以舌象、力竭游泳时间、抓力评价模型所属证候；采用氯化三苯四氮唑(TTC)法测定心肌梗死率；检测心电图、心肌酶、血清炎性因子观察药效；HE染色观察心肌组织病理状况；利用qRT-PCR和Western blotting法检测TLR相关基因和蛋白的相对表达。结果:与假手术对照组比较，模型对照组大鼠心脏出现明显的ST段抬高和大面积梗死区域，说明造模成功，舌象、力竭游泳时间、抓力实验证明造模大鼠为气虚血瘀所诱发的MI,模型对照组大鼠心肌酶谱指标和炎性因子含量显著升高(P<0.01),可见心肌细胞片状梗死、溶解，并伴有大量炎性细胞浸润，心肌组织中α干扰素(IFN-α)、干扰素调节因子7(IRF7)、髓样分化因子88(MyD88)、转录因子κB (NF-κB)、Toll样受体2(TLR2)、TLR4、TLR7、TLR9、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比，脑心通110 mg/kg组、心脑络泰胶囊32.4、64.8 mg/kg组大鼠力竭游泳时间、抓力显著升高，心肌梗死率明显降低，心肌酶谱指标和炎性因子明显降低(P<0.05或P<0.01),病理损伤有所恢复，心肌组织中IFN-α、IRF7、MyD88、NF-κB、TLR2、TLR4、TLR7、TLR9、TNF-α蛋白及mRNA表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:心脑络泰胶囊可通过调节TLR相关信号通路抑制心脏炎症、减轻心肌梗死气虚血瘀证和改善心肌组织。
关键词：心脑络泰胶囊;;心肌梗死;;Toll样受体;;免疫和炎症反应
基金资助：黑龙江省科技厅药企合作课题(编号：2023-Z004)
