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作者：姜春凤;高陆;车雪颜;罗文杰;周星宇;沈星云;孔雪;高颖;
单位：吉林农业科技学院;长春中医药大学;吉林省现代中药工程研究中心有限公司;
摘要：目的:基于肠道菌群-肠-脑轴理论，探讨柴胡郁金香颗粒对慢性不可预知温和应激(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合孤养法致抑郁模型小鼠的治疗作用和机理。方法:将72只健康雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、氟西汀0.01 g/kg组、柴胡郁金香颗粒0.3、0.6、1.2 g/kg组。除正常对照组外，其余组每天均进行慢性不可预知温和应激和孤养，并给予相应的药物，持续5 w。末次给药后，进行蔗糖偏好测试、尾悬测试、强迫游泳测试；ELISA法测定小鼠海马体的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、脑源性神经营养因子(BDNF)以及结肠中5-HT的含量；16S rDNA高通量测序技术检测小鼠粪便菌群结构并进行全面表征分析，LEfSe分析肠道菌群变异的细菌表型，PICRUSt软件推测样本的功能基因组成，Pearson相关系数法进行相关性分析。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量、糖水偏好率、海马体中5-HT、NE及BDNF的含量、尼氏体数量、BDNF表达水平以及结肠中5-HT的含量显著降低(P<0.01),强迫游泳及悬尾试验中不动时间显著增加(P<0.01),肠道菌群中拟杆菌门、变形菌门、拟杆菌属、瘤胃球菌属、脱硫弧菌属的相对丰度明显增加，厚壁菌门、乳酸菌属、螺杆菌属相对丰度明显降低；与模型对照组比较，柴胡郁金香颗粒各组小鼠体质量、糖水偏好率、海马体中5-HT、NE及BDNF的含量、尼氏体数量、BDNF表达以及结肠中5-HT的含量明显增加(P<0.05或P<0.01),强迫游泳及悬尾试验中不动时间明显降低(P<0.05或P<0.01);肠道菌群中拟杆菌门、变形菌门、拟杆菌属、瘤胃球菌属、脱硫弧菌属的相对丰度明显降低，厚壁菌门、乳酸菌属、螺杆菌属相对丰度明显增加。Pearson相关系数结果表明，小鼠的抑郁行为与脑内单胺类神经递质(5-HT、NE)、神经营养因子(BDNF)、结肠内5-HT、肠道菌群结构之间具有一定的关联性。结论:柴胡郁金香颗粒具有显著的抗抑郁作用，其抗抑郁作用机理与调控“肠道菌群-肠-脑”轴密切相关。
关键词：柴胡郁金香颗粒;;抑郁症;;肠道菌群-肠-脑轴;;16S rDNA高通量测序;;Pearson相关系数法;;免疫组织化学法
基金资助：吉林省教育厅科技研究项目资助(编号：JJKH20240512KJ)
