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中药药理与临床2025年第10期:欧前胡素通过SHP1/PDGFRβ通路抑制肝星状细胞活化的实验研究

来源:期刊VIP网 时间:


作者:陈志惠;罗文川;陈子馨;陈亚萍;王鹭琦;南丽红;黄枚;

单位:福建中医药大学药学院;

摘要:目的:探讨欧前胡素对人肝星状细胞(LX-2)活化的影响及可能机制。方法:将LX-2细胞随机分为转化生长因子-β1(TGF-β1)组,欧前胡素10、20、40μmol/L组及水飞蓟宾5μmol/L组,药物干预后,采用CCK-8法检测LX-2细胞活化增殖情况;划痕试验检测细胞迁移能力;ELISA法检测细胞上清液中白介素-6(IL-6)、I型胶原(Col-I)含量;Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)、血小板衍生的生长因子受体β(PDGFRβ)蛋白表达及Janus激酶1(JAK1)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)磷酸化表达。结果:与空白对照组比较,模型对照组LX-2细胞形态呈长梭形的典型成纤维样细胞改变,增殖和迁移能力显著升高(P<0.01),SHP1蛋白表达显著下调(P<0.01),α-SMA、PDGFRβ、IL-6和Col-I的表达及JAK1、STAT3磷酸化表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,欧前胡素干预后,可不同程度地改善TGF-β1诱导后的LX-2细胞形态,其增殖和迁移能力明显下降(P<0.05或P<0.01),SHP1蛋白表达显著上调(P<0.05),α-SMA、PDGFRβ、IL-6和Col-I的表达及JAK1、STAT3磷酸化表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:欧前胡素可通过调控SHP1/PDGFRβ通路抑制LX-2细胞的活化。

关键词:欧前胡素;;肝纤维化;;肝星状细胞;;含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶1/血小板衍生的生长因子受体β通路

基金资助:福建中医药大学高层次人才科研启动资金项目(编号:X2019007-人才);福建中医药大学基础提升项目(编号:XJC2022003);; 福建省自然科学基金项目(编号:2021J01926);; 福建省卫健委科技计划项目(编号:2021zyyj67)