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作者：刘梦娇;李晓岑;贠亚波;赵玉培;李艳英;任钧国;刘建勋;
单位：北京盈科瑞创新医药股份有限公司;中国中医科学院西苑医院基础医学研究所,中药药理北京市重点实验室;北京盈科瑞药物安全有效性研究有限公司;
摘要：目的:本文探索多次X射线放射导致大鼠放射性肺炎(radiation pneumonitis, RP)模型条件，并采用多指标进行模型评价，优化建立一种快速、稳定的放射性肺炎造模条件。方法:采用不同强度X射线对大鼠胸部进行照射，检测大鼠无创性肺功能指标后，取肺组织观察病理改变，结合动物肺功能、病理变化及死亡率筛选照射条件。筛选出较为合适的照射条件进行照射造模，采用酶联免疫法检测造模后2、4、6、8 w各个时期的大鼠血清及肺组织的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和转化生长因子β1(TGF-β1)含量；HE染色观察各造模时长的肺组织损伤的病理变化，探索照射后模型发展规律。结果:采用40、50 Gy X射线照射，8 w后动物肺功能均明显降低(P<0.05或P<0.01),两组均出现较为典型的放射性肺炎病理变化，但结合50 Gy造模组出现较多动物死亡情况，选择40 Gy的照射强度较为合适。采用40 Gy强度进行照射，照射后6～8 w为良好的炎症发作时期，此期间血清及肺组织中TNF-α、IL-6含量明显升高(P<0.05或P<0.01),所有动物肺组织病理均发生显著改变。结论:采用40 Gy的X射线照射强度可建立快速、稳定的放射性肺炎模型，照射后6～8 w可作为反映药物作用的给药周期，本研究为RP的稳定可靠模型。
关键词：放射性肺炎;;动物模型;;肿瘤坏死因子α;;白介素6;;转化生长因子β1
基金资助：中关村开放实验室成果转化概念验证项目(编号：20220481093)
