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作者：公艳霞;白敏;闫丰喆;程守强;朱向东;段永强;
单位：宁夏医科大学;宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室;甘肃中医药大学;银川市第二人民医院;宁夏区域高发病中西医结合防治研究重点实验室;
摘要：目的:基于Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨参七糖络丸抑制铁死亡，改善2型糖尿病认知功能障碍的机制。方法:选取36只SPF级7周龄db/db小鼠随机分为模型对照组、参七糖络丸19、76 g/kg组，另选12只同龄db/m小鼠作为正常对照组，各组灌胃给予相应药物，持续干预8 w。测定小鼠空腹血糖；用Morris水迷宫试验测定小鼠学习记忆能力；采用尼氏染色法观察小鼠脑区尼氏小体状态；电镜观察脑组织线粒体形态；生化试剂盒检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)及铁离子(Fe~(2+))含量；免疫荧光检测小鼠脑组织中活性氧(ROS)水平；Wester blot法检测小鼠脑组织中Keap1、Nrf2、GPX4、溶质载体家族7A11(SLC7A11)蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量增加(P<0.05),空腹血糖明显升高(P<0.05),逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数明显减少(P<0.05),尼氏体数量明显减少(P<0.05),脑组织MDA、Fe~(2+)含量及ROS水平明显升高，SOD活力明显降低(P<0.05),Keap1蛋白表达明显上调，Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较，参七糖络丸76 g/kg组体质量明显降低，小鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数明显增加(P<0.05),各给药组空腹血糖明显降低(P<0.05),尼氏体数量明显增加(P<0.05),脑组织MDA、Fe~(2+)含量及ROS水平明显降低，SOD活力明显提高(P<0.05),Keap1蛋白表达明显下调，Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达明显上调(P<0.05);与参七糖络丸19 g/kg组相比，76 g/kg组小鼠的体质量和空腹血糖明显降低(P<0.05),逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),脑组织MDA、Fe~(2+)含量及ROS水平明显降低(P<0.05)。结论:参七糖络丸能有效干预糖尿病认知功能障碍，改善脑组织氧化应激损伤，其机制与调控Keap1/Nrf2/GPX4通路关键分子表达，抑制细胞铁死亡有关。
关键词：参七糖络丸;;糖尿病;;认知功能障碍;;Kelch样ECH相关蛋白1/于核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4通路;;铁死亡;;氧化应激
基金资助：国家中医药管理局重点学科建设项目(国中医药人教函[2023]85号);; 宁夏重点研发项目(引才专项)(编号：2022BSB03084)
