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作者：张宇静;周年;吴琪;赵蕊彤;王莹;曹怡;徐彭;刘波;
单位：江西中医药大学药学院;江西省中医药管理局中药防治老年性疾病重点研究室;江西省药品检验检测研究院;
摘要：目的:观察芒果苷对同型半胱氨酸损伤的成骨细胞凋亡与成骨分化及糖皮质激素诱导的骨质疏松症小鼠模型的作用，并探讨其作用机制。方法:复制糖皮质激素诱导的骨质疏松症小鼠模型，以芒果苷干预，连续6 w, Micro-CT检测骨密度。构建同型半胱氨酸(Hcy)诱导的MC3T3-E1细胞损伤模型，将MC3T3-E1细胞分为空白对照组、模型对照组、芒果苷75、150、300μmol/L组、白藜芦醇10~(-6) mmol/L组。采用噻唑蓝(MTT)法检测MC3T3-E1细胞活力；DCFH-D_2A法检测ROS水平；流式细胞术(Annexin V-FITC/PI)和细胞免疫化学法考察细胞凋亡率；碱性磷酸酶活力检测(ρNPP)法检测细胞ALP活力；蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测骨形态发生蛋白2(BMP-2)、骨保护素(OPG)、丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)、磷酸化丝氨酸-苏氨酸激酶(p-AKT)、叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)、p-FOXO1、沉默信息调节因子(SIRT1)的蛋白表达。结果:芒果苷100 mg/kg能明显提高骨质疏松症小鼠骨密度(P<0.05)。与空白对照组比较，模型对照组细胞增殖显著被抑制(P<0.01),ROS水平升高，细胞凋亡增加，BCL-2/BAX光密度比值明显降低，ALP活力降低，BMP-2和OPG蛋白表达下调，p-AKT/AKT、p-FOXO1/FOXO1比值降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，芒果苷MC3T3-E1细胞存活率升高(P<0.01),细胞凋亡被抑制，BCL-2/BAX光密度比值升高，ALP活力增加，BMP-2、OPG和SIRT1蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01),p-AKT/AKT和p-FOXO1/FOXO1比值升高，加入LY294002抑制剂后该作用被抑制。结论:芒果苷能够抑制Hcy诱导的MC3T3-E1细胞凋亡，促进成骨分化，改善骨质疏松，其作用可能与激活PI3K/AKT/FOXO1信号通路有关。
关键词：芒果苷;;成骨细胞;;细胞凋亡;;成骨分化;;蛋白激酶;;骨形态发生蛋白2;;骨保护素
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82460892、81860802、81560723);; 江西省自然科学基金项目(编号：20202BABL206140);; 江西省研究生创新专项基金项目(编号：YC2022-s841);; 江西中医药大学校级科技创新团队发展计划(编号：CXTD22007);江西中医药大学大学生创新创业训练计划项目(编号：202410412173)
