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作者：白万权;迪丽热巴·艾麦尔;顾健;王伽伯;张乐;
单位：西南民族大学药学与食品学院;首都医科大学中医药学院;
摘要：目的:探究何首乌与易感因素肿瘤坏死因子α(TNF-α)协同致肝损伤的作用及对脂质代谢的影响。方法:将C57小鼠随机分为正常对照组、何首乌3.12、6.24 g/kg组、TNF-α 10μg/kg组、TNF-α 10μg/kg+何首乌3.12 g/kg或6.24 g/kg组。分别采集小鼠肝组织和血浆样本；观察组织病理改变；检测血清中肝损伤标志物谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBIL)以及炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β活力或含量。采用超高效液相色谱-质谱技术对血浆进行脂质组学分析，寻找脂质代谢变化。结果:与正常对照组比较，TNF-α 10μg/kg+何首乌3.12 g/kg组、TNF-α 10μg/kg+何首乌6.24 g/kg组出现肝组织汇管区扩张，可见明显炎症浸润，血清ALT、AST、ALP活力及IL-6、IL-1β含量明显升高(P<0.05,P<0.01)。脂质组学分析显示，与正常对照组比较，TNF-α 10μg/kg+何首乌6.24 g/kg组呈现脂质代谢的异常升高，具体表现为磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰丝氨酸(PS)、部分甘油三酯(TG)和甘油二酯(DG)、鞘磷脂(SM)、神经酰胺(Cer)、己糖神经酰胺(Hex2Cer)、酵母甾醇(ZyE)和辅酶(Co)水平的改变。结论:何首乌联合易感因素TNF-α通过调节脂质代谢紊乱，影响炎症反应等途径协同导致小鼠肝脏损伤。
关键词：何首乌;;特异质型药物性肝损伤;;脂质组学;;肿瘤坏死因子α;;协同致毒
基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目(编号：82204752);; 西南民族大学引进人才科研启动金资助项目(编号：RQD2021057);西南民族大学中央高校基本科研业务费专项(编号：ZYN2023082)
