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作者：王阳洋;刘建琴;周鑫;何宜香;兰旺朋;郝伟安;陈辉;李志;
单位：西南医科大学中西医结合学院;西南医科大学附属中医医院泸州市中西医结合防治消化系统疾病重点实验室;川北医学院中西医结合临床医学院;
摘要：目的:研究枳葛保肝降脂方对酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)小鼠的保护作用，并基于去乙酰化酶1/法尼醇X受体(SIRT1/FXR)信号通路探讨其作用机制。方法:将60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、枳葛保肝降脂方4.7、9.4、18.8 g/kg组和美他多辛0.2 g/kg组，每组10只。采用Lieber-DeCarli酒精饲料诱导小鼠ALD模型，同时各组灌胃给予相应药物或生理盐水，1次/d,连续给药30 d。HE染色观察肝脏组织病理情况；油红O染色观察肝脏组织脂质沉积情况；ELISA法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活力；生化法检测碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)及总胆汁酸(TBA)的活力或含量；Western blot法检测肝组织SIRT1/FXR信号通路相关蛋白如SIRT1、FXR、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、胆盐输出泵(BSEP)以及钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)的表达；RT-qPCR法检测肝组织中Sirt1、Fxr、Mrp2、Bsep、Ntcp和回肠组织中回肠胆汁酸结合蛋白(Ibabp)、顶端钠依赖性胆盐转运体(Asbt)mRNA的表达；免疫组化法(IHC)标记回肠组织中ASBT、IBABP蛋白阳性表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠肝组织病理学评分增加，脂质沉积增多，血清ALT、AST、AKP、γ-GT、TBIL及TBA含量或活力显著升高(P<0.01),肝组织SIRT1、FXR、MRP2、BSEP、NTCP、ASBT及IBABP蛋白和mRNA表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比，枳葛保肝降脂方18.8 g/kg组和美他多辛0.2 g/kg组肝组织病理学评分降低，脂质沉积变少，血清ALT、AST、AKP、γ-GT、TBIL、TBA含量或活力显著降低(P<0.01),肝组织MRP2、BSEP、SIRT1、FXR、NTCP、ASBT及IBABP蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:枳葛保肝降脂方可有效缓解小鼠ALD,改善胆汁酸肝肠循环障碍，其作用机制可能与激活SIRT1/FXR信号通路有关。
关键词：枳葛保肝降脂方;;去乙酰化酶1/法尼醇X受体信号通路;;酒精性肝病;;胆汁酸代谢;;肝肠循环
基金资助：四川省科技计划项目(重点研发项目)(编号：2022YFS0624);; 四川省中管局项目(编号：2023zd008、2023MS335);; 四川省干部保健委员会科研(编号：2024-2001);; 西南医科大学科技计划项目(编号：2022-CXTD-01);; 泸州市科技局(编号：2024SYF161、2024JYJ040)
