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作者:于航星;黎颖;唐璟;裴明;熊维建;杨洪涛;
单位:重庆市中医院肾病科;天津中医药大学第一附属医院肾病科;
摘要:目的:观察膜肾颗粒对cBSA诱导的膜性肾病大鼠足细胞保护的影响,进一步研究其作用机制。方法:随机将90只雄性SD大鼠分为对照组和造模组。造模组采用皮下注射和尾静脉注射cBSA建立膜性肾病模型,造模成功后,将80只成模大鼠随机分为模型组、环孢素A(9.0 mg/kg)组及膜肾颗粒低(1.85 g/kg)、中(3.70 g/kg)、高(7.40 g/kg)剂量组和膜肾颗粒高剂量+环孢素A组,每组15只。连续给药4 w后,检测24 h尿蛋白和BUN、Scr水平,Masson、PAS、PASM染色观察大鼠肾组织病理学,电镜观察大鼠肾组织超微结构,免疫组化法检测大鼠肾组织desmin表达,免疫荧光检测大鼠肾组织IgG、C3表达,Real-time PCR检测大鼠肾组织desmin、Nephrin、Podocin、CD2AP、synaptopodin、Beclin-1、LC3、Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达,蛋白免疫印迹检测大鼠肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP、synaptopodin、P62、Beclin-1、LC3、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达。结果:与模型组比较,各给药组大鼠24h尿蛋白减少,血清白蛋白水平升高,肾组织病理损伤减轻,超微结构改善,肾组织中IgG、C3、desmin表达降低,Nephrin、Podocin、CD2AP、synaptopodin、Beclin-1、LC3、Bcl-2 mRNA和Nephrin、synaptopodin、Podocin、Beclin-1、LC3、Bcl-2蛋白表达升高,desmin、Bax、Caspase-3 mRNA和P62、Bax、Caspase-3蛋白表达降低。膜肾颗粒高剂量+环孢素A组的作用最好。结论:膜肾颗粒能降低膜性肾病大鼠蛋白尿、改善血脂代谢、提高血浆蛋白水平,减轻基底膜增厚、足突融合情况,延缓疾病的发展,以上作用可能与膜肾颗粒抑制增强足细胞自噬活性、足细胞凋亡及修复受损足细胞有关。
关键词:膜肾颗粒;;原发性膜性肾病;;足细胞损伤;;自噬;;凋亡
基金资助:重庆市博士后科学基金项目(CSTB2023NSCQ-BHX0087);; 重庆市博士后研究项目特别资助(2022CQBSHTB3001)