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作者：黄遐龄;张丹丹;张雪梅;
单位：武汉科技大学附属普仁医院妇产科;
摘要：目的：探讨Msh同源框1 (MSX1)基因甲基化与子宫颈癌（CC）患者临床病理特征及预后的关系，分析MSX1基因甲基化在CC诊治过程的应用前景。方法：收集2019年1月—2020年6月期间行CC手术120例患者的临床资料和癌组织及癌旁正常组织，并对全部CC患者进行为期3年的随访。采用甲基化特异性PCR (MSP)法检测CC患者癌组织中MSX1基因甲基化状态，分为MSX1基因低甲基化组（n=50）和MSX1基因高甲基化组（n=70）,MSP法检测CC患者癌组织中MSX1基因甲基化水平，分析MSX1基因甲基化状态与CC患者临床病理特征和预后的关系，Western blotting法检测CC患者癌组织和癌旁正常组织中MSX1蛋白表达水平。设计靶向MSX1 mRNA的小干扰RNA (siRNA)，将CC细胞分为对照组（转染空白载体）和siMSX1组（转染MSX1 siRNA），采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法验证细胞转染效率，细胞划痕实验检测2组CC细胞迁移活性，Logistic回归分析CC患者预后的影响因素。结果：CC患者癌组织中甲基化发生率为58.33%，明显高于癌旁正常组织甲基化发生率（11.67%，χ~2=42.725,P<0.01）。CC患者癌组织中MSX1基因高甲基化状态与患者高危型人类乳头状瘤病毒（HR-HPV） DNA、淋巴结转移和TNM分期有关联（P<0.05），与患者年龄、病理类型和肿瘤大小无关联（P>0.05）。Western blotting法，与癌旁正常组织比较，CC患者癌组织中MSX1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。细胞划痕实验，与对照组比较，siMSX1组细胞MSX1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01），提示MSX1基因成功敲除；与对照组比较，siMSX1组细胞迁移活性明显升高（P<0.01）。MSX1基因甲基化者3年累积生存率为54.29%，明显低于MSX1基因未甲基化者（80.00%，χ~2=9.717,P=0.002）。Logistic回归分析，阳性HR-HPV DNA、淋巴结转移、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期和MSX1基因高甲基化是CC预后的独立危险因素（P<0.05）。结论：MSX1基因甲基化与CC患者较差的临床病理特征及不良预后具有一定关联性，提示其可作为宫颈癌潜在生物标志物。
关键词：子宫颈癌;;MSX1基因;;甲基化;;预后;;小干扰RNA
基金资助：湖北省卫健委科研计划项目（WJ2022F033）
