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作者:高蓝茹;董江涛;张杰;吴芳;梁粟;柳小玲;许昊祺;吴江东;章乐;徐锋;张万江;
单位:石河子大学医学院病理生理学教研室/《新疆地方与民族高发病》教育部重点实验室;石河子大学第一附属医院神经外科;石河子大学第一附属医院急症外科;石河子大学第一附属医院皮肤科;杭州市萧山区第一人民医院检验科;
摘要:目的 评估基于超声微气泡物理损伤技术的新型鲍曼不动杆菌灭活全菌疫苗(IWC)的免疫保护效果,探索其临床转化潜力。方法 将48只C57BL/6小鼠随机分为三组,各组经鼻接种相应制剂:IWC组、多聚甲醛灭活疫苗组为1×10~7 CFU疫苗20μl,对照组为20μl磷酸缓冲盐溶液,7 d后腹腔注射致死剂量鲍曼不动杆菌建立感染模型。攻毒后统计小鼠7 d生存率;攻毒24 h后通过平板计数法检测肺、脾组织细菌定植量,酶联免疫吸附法检测肺组织炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β水平,并观察病理损伤。结果 IWC组生存率高于对照组,肺、脾细菌定植量较对照组降低(P<0.05)。与多聚甲醛灭活疫苗组相比,IWC组生存率提升了10.00%,小鼠肺脏组织中细菌定植量,低于多聚甲醛灭活疫苗组(P<0.05),脾脏细菌定植量相当。IWC组肺组织炎症因子水平较其他两组均降低(P<0.05),病理损伤减轻,肺泡结构完整性优于对照组。结论 IWC通过物理损伤技术保留病原体免疫原性,有效激活宿主免疫应答,降低细菌负荷及炎症损伤,其保护效果优于传统化学灭活法。本研究为开发新型、特异、安全、高效的疫苗提供了实验依据,为临床防治鲍曼不动杆菌感染提供新思路和新策略。
关键词:鲍曼不动杆菌;;灭活全菌疫苗;;超声微气泡物理损伤技术;;免疫保护效应;;攻毒实验
基金资助:国家自然科学基金资助项目(82060021; 82360321);; 兵团重点领域科技攻关计划基金资助项目(2023AB053);; 兵团指导性科技计划基金资助项目(2022ZD043)