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作者：白璐;王振华;房春林;殷中琼;
单位：成都农业科技职业学院畜牧兽医学院;四川农业大学动物医学院;
摘要：为了探究“秦白杜”颗粒剂临床应用的安全性，本研究进行小鼠急性毒性试验和大鼠30 d亚慢性毒性试验。在急性毒性试验中，根据预试验结果，将“秦白杜”颗粒剂按体重5 000 mg/kg给10只(雌雄各半)SPF级昆明小鼠灌胃，以一次性灌胃的方式进行给药，重复2次试验，在给药后的4 h内观察小鼠的临床症状，连续观察7 d。在亚慢性毒性试验中，将80只健康的SPF级SD大鼠随机分为空白对照组(灌胃生理盐水)、“秦白杜”颗粒剂高剂量组(按体重16 g/kg灌胃“秦白杜”颗粒剂)、中剂量组(按体重8 g/kg灌胃“秦白杜”颗粒剂)、低剂量组(按体重4 g/kg灌胃“秦白杜”颗粒剂),每组20只，雌雄各半，因高剂量组所需给药体积超过大鼠单次灌胃上限，故每天分两次给药(间隔8 h),其余各组每天1次，连续30 d。每天观察各组大鼠的临床表现，统计平均日采食量，试验前(第0天)及试验第7,14,22,30天各测量体重1次；试验结束时每组随机选择10只大鼠(雌雄各半),通过尾部及眼球摘除的方式采血，检测血常规和血清生化指标；然后将大鼠处死，进行大体解剖观察，采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、睾丸或卵巢和子宫等脏器，计算脏器系数并进行病理组织学检查。结果表明：在急性毒性试验中，“秦白杜”颗粒剂半数致死剂量(LD_(50))大于5 000 mg/kg,无明显中毒反应，提示“秦白杜”颗粒剂实际无毒。在亚慢性毒性试验中，各剂量组大鼠的一般行为表现均正常，对生长无不良影响；与空白对照组相比，低剂量组雄性大鼠平均日采食量显著增加(P<0.05),高剂量组雌性大鼠平均日采食量显著减少(P<0.05),其余剂量组均差异不显著(P>0.05);各组大鼠体重在试验前及给药后的第7,14,22,30天均差异不显著(P>0.05);各剂量组的血常规指标均差异不显著(P>0.05);除低剂量组总蛋白质量浓度显著升高外(P<0.05),其余血清生化指标均差异不显著(P>0.05);各组脏器系数均差异不显著(P>0.05)。高剂量“秦白杜”颗粒剂可引起大鼠肝脏、肾脏和卵巢细胞发生不同程度的颗粒变性、脂肪变性和水泡变性并伴有一定程度的血管充血、脾脏组织出现郎格罕细胞，对心脏、肺脏和睾丸未造成明显的损伤。说明“秦白杜”颗粒剂实际无毒，具有良好的临床应用安全性。
关键词：“秦白杜”颗粒剂;;急性毒性试验;;小鼠;;亚慢性毒性试验;;大鼠
基金资助：国家现代农业技术产业体系四川省兽药创新团队项目(SCCXTD-2020-18)
