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作者：孙可心;白艳杰;王岩;肖雨倩;万俊;冯慧利;栗文静;刘安;张航耀;李彦杰;
单位：河南中医药大学第一附属医院康复中心;河南中医药大学康复医学院;中西医防治重大疾病河南省协同创新中心;河南省中医院;
摘要：目的：观察通督醒神针刺对脑缺血再灌注大鼠缺氧诱导因子-1α/丙酮酸脱氢酶激酶1(HIF-1α/PDK1)信号通路和海马组织糖酵解水平的影响，探讨通督醒神针刺治疗大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）大鼠学习记忆障碍的作用机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组和电针+抑制剂组，每组12只。采用线栓法复制MCAO/R大鼠模型，电针+抑制剂组在造模前30 min腹腔注射HIF-1α抑制剂2ME2(5 mg/kg)，电针组和电针+抑制剂组电针“神庭”“百会”，每次30 min，每日1次，连续干预14 d。旷场实验、新物体识别实验观察大鼠学习记忆功能；TTC染色检测脑梗死体积；HE染色观察大鼠海马组织病理变化；比色法检测大鼠海马组织乳酸及三磷酸腺苷（ATP）含量；Western blot法和实时荧光定量PCR法分别检测缺血侧海马组织HIF-1α、PDK1、己糖激酶2(HK2)、磷酸果糖激酶1(PFK1)、丙酮酸激酶M2(PKM2)的蛋白和mRNA表达量。结果：与假手术组相比，模型组大鼠学习记忆功能出现明显障碍，中央路程占比、跨格次数、认知指数降低（P<0.01），脑梗死体积百分比增高（P<0.01），海马组织细胞排列紊乱，形态异常，可见明显的细胞核破裂、核固缩，海马组织中乳酸含量增高（P<0.01）,ATP含量降低（P<0.01），缺血侧海马组织HIF-1α、PDK1、HK2、PFK1、PKM2蛋白和mRNA表达量增高（P<0.01）。与模型组相比，电针组大鼠中央路程占比、跨格次数、认知指数升高（P<0.01），海马组织病理学损伤减轻，脑梗死体积百分比减小（P<0.01），海马组织中乳酸含量减少（P<0.01）,ATP含量增多（P<0.01），缺血侧海马组织HIF-1α、PDK1、HK2、PFK1、PKM2的蛋白和mRNA表达量下降（P<0.01）。与电针组相比，电针+抑制剂组能增强电针的上述作用，变化更加显著（P<0.01,P<0.05）。结论：通督醒神针刺可通过下调HIF-1α/PDK1信号通路的表达，抑制海马组织无氧糖酵解，减少乳酸积累，增加ATP的生成，促进MCAO/R大鼠的认知功能恢复。
关键词：脑卒中后认知障碍;;电针;;糖酵解;;缺氧诱导因子-1α/丙酮酸脱氢酶激酶1信号通路
基金资助：河南省高等学校重点科研项目（No.25A360018）;; 河南省中医药传承与创新人才工程（仲景工程）中医药拔尖人才项目（No.CZ0237-08）;; 河南省中医药拔尖人才专项（No.2022ZYBJ07）;; 河南省卫健委国家中医临床研究基地科研专项（No.2022JDZX005）;; 河南省中医药科学研究专项（No.2019JDZX2016）;河南省中医药科学研究专项重点课题项目（No.20-21ZY1009）
