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作者：全婷薇;廖添容;毕若娴;苏家玉;唐红珍;
单位：广西中医药大学研究生院;广西中医药大学附属瑞康医院;
摘要：目的：观察针刺对高脂饮食导致的肥胖大鼠转化生长因子β(TGF-β)/Smad同源物3(Smad3)信号通路及自噬相关因子表达的影响，探讨针刺减肥效应的生物学机制。方法：SD大鼠随机分为正常组10只和高脂饮食造模组30只，高脂饮食复制肥胖大鼠模型。造模成功后，将高脂饮食造模组再分为高脂饮食组、奥利司他组、针刺组，每组10只。针刺组针刺“关元”“中脘”及双侧“天枢”等穴，每次30 min，每日1次，共治疗4周；奥利司他组给予大鼠32.4 mg/kg奥利司他灌胃，每日1次，共治疗4周。测量大鼠体质量并计算Lee’s指数，测量大鼠附睾、肾周脂肪组织质量；检测大鼠空腹血糖与胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），进行腹腔葡萄糖耐量和胰岛素耐量实验；检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）含量；HE染色观察肝脏及附睾脂肪组织形态结构，油红O染色观察肝脏组织脂滴；荧光定量PCR和Western blot法测定附睾脂肪组织中TGF-β、TGF-β受体1(TGF-βR1)、Smad3、自噬相关蛋白Beclin-1、泛素结合蛋白p62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)的mRNA和蛋白表达水平。结果：与正常组比较，高脂饮食组大鼠体质量，Lee’s指数，肾周和附睾脂肪质量，血清TC、TG、LDL、FINS含量和HOMA-IR升高（P<0.01）,HDL含量降低（P<0.01）；与高脂饮食组比较，针刺组和奥利司他组体质量，Lee’s指数，肾周和附睾脂肪质量，血清TC、TG、LDL含量和HOMA-IR降低（P<0.01,P<0.05），针刺组HDL含量升高（P<0.01）。与正常组比较，在注射葡萄糖和胰岛素后30、60、120 min时，高脂饮食组血糖水平升高（P<0.01,P<0.05）。与正常组比较，高脂饮食组大鼠脂肪组织脂滴明显增大且排列紊乱，肝细胞内的脂质沉积显著增多；与高脂饮食组比较，针刺组、奥利司他组大鼠脂滴体积均缩小。与正常组比较，高脂饮食组大鼠附睾脂肪组织中TGF-β、TGF-βR1、Smad3、LC3和Beclin-1的mRNA表达水平升高（P<0.01,P<0.05）,p62的mRNA表达水平降低（P<0.01）；与高脂饮食组比较，针刺组和奥利司他组大鼠附睾脂肪组织中TGF-β、LC3和Beclin-1的mRNA表达水平降低（P<0.01）,p62 mRNA表达水平升高（P<0.01），针刺组TGF-βR1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。与正常组比较，高脂饮食组大鼠附睾脂肪组织中TGF-β、TGF-βR1、p-Smad3/Smad3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达水平升高（P<0.01）,p62蛋白表达降低（P<0.01）；与高脂饮食组相比，针刺组和奥利司他组附睾脂肪组织中TGF-β、p-Smad3/Smad3和Beclin-1蛋白表达水平降低（P<0.01）,p62上升（P<0.01），针刺组TGF-βR1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平降低（P<0.01,P<0.05）。与奥利司他组比较，针刺组血清HDL含量、脂肪组织p62蛋白表达升高（P<0.01），脂肪组织中TGF-βR1的蛋白表达水平和p-Smad3/Smad3比值、Beclin-1表达降低（P<0.01）。结论：针刺可通过抑制TGF-β/Smad3信号通路，抑制脂肪组织过度自噬，改善肥胖大鼠代谢状态，减小脂肪细胞体积，实现减重效应。
关键词：针刺;;肥胖;;转化生长因子β/Smad同源物3信号通路;;高脂饮食;;自噬
基金资助：广西壮瑶药工程技术研究中心能力提升项目（No.桂科ZY24212016）;; 广西科技基地和人才专项（No.桂科AD20297142）;; 广西教育厅广西高校科技创新能力提升工程项目（No.05024040）
