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作者：张丹妮;黄思丹;师旭亮;李欣悦;佘延芬;
单位：河北中医药大学针灸推拿学院;河北省中医针灸优势病症国际联合研究中心;河北中医药大学窦汉卿学术思想研究院;
摘要：目的：观察电针“公孙”对早发性卵巢功能不全（POI）大鼠肿瘤抑制蛋白53(P53)/细胞周期蛋白依赖性抑制剂21(P21)通路的影响，探讨其缓解POI大鼠卵巢颗粒细胞衰老的效应机制。方法：雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和西药组，每组10只。除空白组外，其余大鼠均以腹腔注射环磷酰胺溶液的方式建立POI大鼠模型。电针组电针大鼠双侧“公孙”，每次20 min，每日1次，持续14 d；西药组予戊酸雌二醇溶液（0.01 mg/mL,1 mL/0.1 kg）灌胃，每日1次，共14 d。观察大鼠动情周期变化情况、妊娠率和胚胎数量；采用β-半乳糖苷酶（SAβ-gal）染色法观察大鼠卵巢颗粒细胞衰老状态；采用ELISA法检测大鼠血清中卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、抗缪勒管激素（AMH）、转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素（IL）-6、IL-1β的含量；Western blot法和实时荧光定量PCR法检测卵巢组织P53、P21、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(P16)及磷酸化H2AX(γH2AX)的蛋白和mRNA的相对表达量。结果：造模后，大鼠出现明显的动情周期紊乱，多停滞于动情前期和动情间期。与空白组相比，模型组大鼠妊娠率及胚胎数量降低（P<0.01），血清FSH、LH、IL-6、IL-1β、TGF-β1含量升高（P<0.01）,E2和AMH含量降低（P<0.01）；卵巢组织呈广泛的SAβ-gal蓝染，颗粒细胞明显老化；卵巢组织P16、P21、P53、γH2AX蛋白表达及mRNA表达升高（P<0.01）。与模型组相比，电针组和西药组妊娠率及胚胎数量增加（P<0.01）,FSH、LH、IL-6、IL-1β、TGF-β1含量下降（P<0.01）,E2和AMH含量升高（P<0.01）；卵巢组织SAβ-gal蓝染程度减轻；P53、P21、P16、γH2AX的蛋白和mRNA表达显著降低（P<0.01,P<0.05）。结论：电针“公孙”可调节POI大鼠的血清性激素水平，减缓卵巢颗粒细胞衰老进程，改善POI大鼠卵巢储备功能，提高生育力，其机制可能与调控P53/P21通路相关。
关键词：早发性卵巢功能不全;;电针;;细胞衰老;;公孙;;卵巢颗粒细胞
基金资助：河北省自然科学基金资助项目（No.H2022423371）;; 河北中医药管理局科研计划项目（No.2022093）;; 河北中医药大学“大学生创新创业训练计划”项目（No.202314432023）;; 国家自然科学基金面上项目（No.82474395）
