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作者：杨翟璨;周竞颖;王璐瑶;陆鹏徽;刘密;
单位：湖南中医药大学;
摘要：目的：观察艾灸“天枢”对克罗恩病（CD）小鼠肠道炎性损伤的影响，探讨肿瘤蛋白p53调控溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽（GSH）/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抗氧化轴对CD小鼠铁死亡的影响机制。方法：SPF级C57BL/6野生型小鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组，每组10只。模型组和艾灸组采用2%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液自由饮用制备CD小鼠模型。艾灸组予细艾条灸双侧“天枢”，施灸30 min，每日干预1次，连续干预14 d。记录小鼠体质量、粪便性状和粪便隐血情况，并在造模后与治疗后2个时间点分别对小鼠进行疾病活动指数（DAI）评分测定；艾灸干预结束后，采用HE染色观察结肠病理损伤；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β和IL-17含量及结肠组织4-羟基壬烯酸（4-HNE）、丙二醛（MDA）、GSH、亚铁离子（Fe~(2+)）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力；免疫荧光染色法测定结肠组织活性氧（ROS）水平；Western blot法检测结肠组织中p53、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果：模型组小鼠多处肠上皮断裂缺失、腺体排列混乱并可见大量炎性细胞浸润；艾灸组干预后，肠上皮连续性恢复，肠黏膜呈轻度肿胀，腺体排列较整齐，偶见少量炎性细胞散在分布。与正常组比较，模型组小鼠疾病症状明显，DAI评分升高（P<0.01），血清TNF-α、IL-1β和IL-17含量升高（P<0.01），结肠组织4-HNE、MDA和Fe~(2+)含量升高（P<0.01）、GSH及SOD含量降低（P<0.01）,ROS表达水平升高（P<0.01）,p53蛋白表达水平升高（P<0.01）,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低（P<0.01）；与模型组比较，艾灸组小鼠疾病症状缓解，DAI评分降低（P<0.01），血清TNF-α、IL-1β和IL-17含量降低（P<0.01），结肠组织4-HNE、MDA和Fe~(2+)含量降低（P<0.01,P<0.05）、GSH及SOD含量升高（P<0.01）,ROS表达水平降低（P<0.01）,p53蛋白表达水平降低（P<0.01）,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平升高（P<0.05,P<0.01）。结论：艾灸“天枢”治疗CD小鼠“天枢”能够减轻肠道炎性反应，其机制可能是通过下调p53蛋白表达，增强SLC7A11/GSH/GPX4抗氧化轴活性，减少脂质过氧化物的产生，减轻结肠组织铁死亡，从而维持肠道铁稳态。
关键词：克罗恩病;;艾灸;;铁死亡;;肿瘤蛋白p53;;天枢;;溶质载体家族7成员11
基金资助：国家自然科学基金项目（No.82474662、81774438）;; 湖南省自然科学基金项目（No.2023JJ30457）;; 长沙市自然科学基金项目（No.kq2208183）;; 湖南省卫生健康高层次人才重大科研专项（No.R2023141）;; 湖南省教育厅科学研究项目（No.23A0284）;; 国家中医药管理局2022年青年岐黄学者培养项目（No.国中医药人教函[2022]256号）
