来源：期刊VIP网 时间：
作者：孟凯强;齐帆;宋健;沈舒文;朱金秀;杨娇娇;
单位：陕西中医药大学中医学院;陕西中医药大学中西医结合学院;
摘要：目的：探究复方金果胃康散通过干预SLC7A11/GPX4轴促进慢性萎缩性胃炎(CAG)模型细胞铁死亡的作用和治疗CAG大鼠的作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分为正常对照组10只，造模组50只，采用180μg/mL的1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)溶液联合不规律饮食，并以10 mL/kg的剂量给予2%水杨酸钠溶液，诱导建立CAG大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、维酶素组和金果胃康散低、中、高剂量组，连续灌胃6 w后，免疫比浊法测定血清PGⅠ、PGⅡ水平；ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-6水平；HE染色观察胃黏膜组织病理学；Western Blot检测胃黏膜组织铁死亡标志物SLC7A11、GPX4蛋白表达。使用MNNG诱导GES1发生上皮-间充质转化制备CAG细胞模型，CCK-8法检测复方金果胃康散对CAG模型细胞最佳干预浓度和时间。实验设CAG模型组、Fer-1(铁死亡抑制剂)组、RSL3(铁死亡诱导剂)组、RSL3+Fer-1组、复方金果胃康散组、复方金果胃康散+Fer-1组。试剂盒检测SOD、MDA、GSH水平，线粒体膜电位荧光法检测线粒体功能，RT-qPCR检测炎性标志物IL-6 mRNA表达，Western Blot检测铁死亡标志物蛋白表达。结果：体内实验结果显示与正常对照组比较，模型组大鼠胃黏膜上皮细胞不连续，有明显的炎症反应，黏膜下层水肿，黏膜腺体萎缩，血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平降低，TNF-α、IL-6水平升高，胃黏膜组织SLC7A11、GPX4蛋白表达差异无统计学意义。与模型组比较，维酶素组和复方金果胃康散组胃黏膜组织学改变明显改善，血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平升高，TNF-α、IL-6水平降低，胃黏膜组织SLC7A11、GPX4蛋白表达降低。体外实验结果显示复方金果胃康散干预CAG模型细胞最佳浓度为250μg/mL,最佳干预时间为24 h。与模型组比较，复方金果胃康散组SOD、GSH水平降低，MDA水平升高，IL-6 mRNA和GPX4蛋白表达降低，FSP1、DHODH蛋白表达升高，细胞膜电位降低。铁死亡抑制剂Fer-1可逆转复方金果胃康散对GPX4蛋白表达的降低作用。结论：“毒瘀交阻”理论下形成的复方金果胃康散可通过调控SLC7A11/GPX4轴，干预GPX4蛋白表达，诱导萎缩性胃炎细胞发生铁死亡，抑制相关炎症因子的表达，恢复胃蛋白酶原表达，从而治疗CAG。
关键词：复方金果胃康散;;慢性萎缩性胃炎;;大鼠;;细胞;;铁死亡;;SLC7A11/GPX4
基金资助：秦创原中医药创新研发转化项目(2022-QCYZH-038);; 第六批全国名老中医专家传承工作室(国中医药人教发[2017]29号);; 陕西中医药大学研究生质量提升工程专项项目(CXSJ202306);; 大学生创新创业训练计划项目(202310716021)
