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作者：司沛沛;周晓辉;贾丽景;薛岩;
单位：河北医科大学第二医院神经内科/河北省神经病学重点实验室/临床神经病学教育部重点实验室;河北医科大学第一医院麻醉科;
摘要：目的：探讨红景天对癫痫小鼠认知功能障碍的改善作用及对AMPK/SIRT1信号通路的影响。方法：选取SPF级C57BL/6小鼠为研究对象，腹腔注射海人藻酸诱导癫痫持续状态小鼠模型，造模成功后，成模小鼠分为模型组、卡马西平(30 mg/kg)阳性对照组、红景天低剂量(50 mg/kg)组、红景天高剂量(100 mg/kg)组、红景天高剂量+Compound C(AMPK抑制剂，20 mg/kg)组，另设正常对照组，每组15只。各给药组灌胃给药，红景天高剂量+Compound C组先予红景天灌胃，2 h后予Compound C灌胃，正常对照组和模型组灌胃相应体积纯净水，1次/天，连续2 w。干预结束后，观察小鼠癫痫发作情况，对小鼠进行Morris水迷宫实验；水迷宫实验结束后，观察小鼠海马CA3区病理变化，比较小鼠海马氧化应激(SOD、MDA、GSH、ROS)水平及血清神经功能相关因子(BDNF、NSE、NGF、S100β)水平，检测小鼠海马AMPK、SIRT1 mRNA和蛋白表达，检测小鼠海马SIRT1去乙酰化酶活性。结果：与模型组比较，卡马西平组和红景天低、高剂量组小鼠癫痫发作次数显著减少、持续时间显著缩短、发作级别显著降低，Morris水迷宫实验中逃避潜伏期在第2-5天显著缩短，目标象限逗留时间显著延长，跨越平台次数显著增加，血清BDNF、NGF水平显著升高，NSE、S100β水平显著降低，海马CA3区结构破坏减轻，神经元数量显著增多，海马组织GSH、SOD和SIRT1去乙酰化酶水平显著升高，MDA、ROS水平显著降低，AMPK蛋白表达显著升高(P<0.05)。AMPK抑制剂可逆转红景天的作用(P<0.05)。结论：红景天具有一定抗癫痫作用，并可能通过抑制氧化应激损伤改善癫痫小鼠认知功能障碍，其机制可能与通过AMPK激活SIRT1去乙酰化酶活性有关。
关键词：红景天;;癫痫;;认知功能;;AMPK;;SIRT1
基金资助：河北省中医药管理局中医药类科研计划课题(2022390);; 河北省省级科技计划资助(22377710D);; 河北省医学科学研究课题计划资助(20180326)
