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作者:李林;侯乐萍;陈少奇;吴弘钰;骆瑛;
单位:杭州市第一人民医院城北院区/杭州市老年病医院药学部;
摘要:目的:探讨舒血宁注射液(银杏叶提取物)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重塑及PI3K/AKT/SIRT1信号通路的影响。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松(0.2 mg/kg)阳性对照组、舒血宁注射液(20 mL/kg)组,除正常对照组外,其余各组大鼠建立COPD模型。造模成功后,各给药组大鼠腹腔注射相应药物,正常对照组和模型组大鼠腹腔注射相应体积生理盐水,1次/d,连续14 d。干预结束后,HE染色检查各组大鼠肺组织病理学和WT%、WA%、平滑肌厚度、支气管壁厚度,检测肺功能指标(PEF、PIF、FVC、MV)、血清氧化应激指标(MDA、SOD、GSH-Px)和炎性因子(IL-1β、IL-8、TNF-α)水平;RT-PCR法检测肺组织PI3K、AKT、mTOR、SIRT1 mRNA表达;Western Blot检测肺组织PI3K、AKT、mTOR、SIRT1蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肺泡壁明显增厚,肺间质水肿、出现炎性细胞浸润,WT%、WA%、平滑肌厚度、支气管壁厚度显著升高,PEF、PIF、FVC、MV和血清SOD、GSH-Px水平显著降低,血清MDA、IL-1β、IL-8、TNF-α水平显著升高,肺组织PI3K、AKT、mTOR、SIRT1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠肺组织损伤情况有所改善,WT%、WA%、平滑肌厚度、支气管壁厚度显著降低,PEF、PIF、FVC、MV和血清SOD、GSH-Px水平显著升高,血清MDA、IL-1β、IL-8、TNF-α水平显著降低,肺组织PI3K、AKT、mTOR、SIRT1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:舒血宁注射液可缓解COPD大鼠气道重塑、氧化应激及炎性状态,其机制可能与调节PI3K/AKT/SIRT1通路有关。
关键词:舒血宁注射液;;银杏叶提取物;;慢性阻塞性肺疾病;;气道重塑;;PI3K/AKT/SIRT1
基金资助:浙江省医药卫生科技计划项目(2024KY1407)