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作者：赵小俊;蔡彤;吴旭;李波;李志;魏嵋;
单位：西南医科大学中西医结合学院;中西医结合防治消化系统疾病泸州市重点实验室;西南医科大学附属中医医院肝胆病科;西南医科大学附属中医医院脾胃病科;川北医学院中西医结合临床医学院;
摘要：目的:探究六味知己葛根桑葚饮是否通过m TOR/S6K1/4EBP1通路调节酒精性肝病(ALD)大鼠肝脏自噬抑制炎症反应。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、美他多辛(0.1 g/kg)组和六味知己葛根桑葚饮低(3.1 mL/kg)、中(6.3 mL/kg)、高(12.6 mL/kg)剂量组。各组连续给药16 w。末次取材时记录大鼠体质量及肝脏质量,计算肝脏指数;检测血清生化指标(AST、ALT、GGT、TG、TC)。HE染色观察肝组织病理学变化;ELISA法检测大鼠肝脏组织IL-18、IL-37、TNF-α、MSR1水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织LC3及m TOR、S6K1、4EBP1相关通路蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏指数和血清ALT、AST、GGT、TC、TG显著升高,肝组织出现明显的肝细胞损伤和脂肪变性,肝脏组织IL-18、TNF-α、MSR1水平和p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1蛋白表达显著升高,IL-37水平和LC3蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,六味知己葛根桑葚饮中、高剂量组和美他多辛组大鼠肝脏指数和血清ALT、AST、GGT、TC、TG水平显著降低,肝组织病理学明显改善,肝组织IL-18、TNF-α、MSR1水平和p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1蛋白表达显著降低,IL-37含量和LC3蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:六味知己葛根桑葚饮能改善ALD大鼠肝损伤,推测其作用机制可能与抑制m TOR/S6K1/4EBP1信号通路,增强自噬有关。
关键词：酒精性肝病;;自噬;;mTOR;;S6K1;;4EBP1
基金资助：四川省科技计划项目(重点研发项目)(2022YFS0624);四川省科技计划项目(2022YFS0624-C3);; 四川省中医药管理局项目(2020JC0151)
