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作者：田雨;冷辉;石磊;王爱平;张琦;曲汝鹏;曲中源;马贤德;
单位：辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属医院;
摘要：目的 探讨益肾活血通窍方对单侧前庭功能障碍大鼠患侧小脑绒球区的谷氨酸免疫反应物(Glutamate immunoreactivity, Glu-IR)、胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein, GFAP)和细胞外信号调节激酶1/2(Extracellular signal-regulated kinases 1 and 2,ERK1/2)的表达影响，以及对突触重塑发挥的作用机制。方法 将88只大鼠作为研究对象，通过随机分组筛选出空白组、假手术组、模型组、益肾活血通窍方低剂量组(9.20 g/kg)、益肾活血通窍方中剂量组(18.39 g/kg)、益肾活血通窍方高剂量组(36.78 g/kg)共6组。采用氯仿进行右耳鼓室注射法建立单侧前庭功能障碍大鼠模型，造模后，通过行为学评价、谷氨酸含量检测、免疫组化法、免疫荧光法和Western blot法，评估各组大鼠前庭功能和相关生物标志物的表达。结果 术后12 h,与假手术组及空白组比，模型组失衡行为评分及空间姿势反射明显升高，出现头偏斜、转圈异常神经损伤行为(P<0.01),谷氨酸含量降低，Glu-IR蛋白表达降低，GFAP细胞增殖活化程度增多，排列紧密，细胞纤维突起程度增加，ERK1/2免疫荧光强度显著增加(P<0.05)。与模型组相比，益肾活血通窍方低剂量组、中剂量组、高剂量组谷氨酸含量增加，Glu-IR蛋白表达升高，GFAP细胞增殖活化程度降低，ERK1/2免疫荧光亮度表达降低，高剂量组表达最明显(P<0.05)。术后7 d,与假手术组及空白组相比，模型组失衡行为评分和空间姿势反射消失，大鼠运动正常，头偏斜、转圈异常行为消失(P>0.05),谷氨酸含量降低，Glu-IR蛋白表达降低，GFAP细胞增殖活化高，ERK1/2免疫荧光强度明显(P<0.05)。与模型组相比，益肾活血通窍方低剂量组、中剂量组、高剂量组谷氨酸含量增加，Glu-IR蛋白表达升高，GFAP细胞增殖活化程度降低，ERK1/2免疫荧光亮度表达降低，高剂量组表达最明显(P<0.05)。与术后12 h模型组相比，术后7 d模型组大鼠的谷氨酸含量升高，Glu-IR蛋白表达升高，GFAP细胞增殖活化程度降低，ERK1/2免疫荧光亮度表达降低(P<0.05)。结论 益肾活血通窍方通过多靶点调控Glu-IR、GFAP和ERK1/2的表达，促进突触重塑机制，加快了前庭代偿过程，为前庭功能障碍治疗提供了新方向。
关键词：益肾活血通窍;;前庭;;谷氨酸;;突触重塑;;前庭代偿
基金资助：吴阶平医学基金项目(320.6750.18332);; 辽宁省应用基础研究计划项目(2023JH2/101300055)
