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作者:刘鑫雨;王志强;姚宁宁;韩磊;陆玉成;
单位:广州中医药大学临沂市人民医院研究生培养基地;广州中医药大学临沂市人民医院;
摘要:目的 探讨射干苷(Tectoridin, Tec)对人胃癌细胞HGC-27细胞自噬和凋亡的影响。方法 采用CCK-8和克隆形成检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)用于检测自噬;蛋白免疫印迹法检测Beclin-1、Bcl-2、Bax和p53的蛋白表达;进行生物信息学方法预测其可能的靶点及信号通路,分子对接用于评估靶点与Tec的结合程度;蛋白免疫印迹法检测相关蛋白的表达水平。结果 Tec以时间和剂量依赖的方式抑制胃癌HGC-27细胞增殖,促进细胞的自噬和凋亡,上调自噬因子Beclin-1、凋亡因子p53、BAX的蛋白表达,减少凋亡分子Bcl-2的蛋白表达。蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络可视化分析显示Tec与AKT1等靶点的亲和力强,KEGG富集分析表明Tec抑制胃癌的作用机制可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路密切相关;PI3K/Akt/mTOR信号通路p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达下调。结论 Tec可以通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路诱导细胞凋亡和自噬来抑制HGC-27细胞的生长。
关键词:射干苷;;胃癌;;分子机制;;自噬;;凋亡
基金资助:国家自然科学基金项目(32100618);; 山东省中医药科技项目(M-2023131);; 徐州医科大学附属医院发展基金项目(XYFM202346)