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作者：吴敏;李欣;张雯;李卫萍;张易;李倩;申欣怡;张鑫;计成;毕艳;张冰;
单位：南京中医药大学鼓楼临床医学院医学影像科;南京大学医学院附属鼓楼医院医学影像科;南京大学医学院附属鼓楼医院药学部;南京大学医学院附属鼓楼医院医学内分泌科;
摘要：目的 探讨三种临床常见的降糖药（利拉鲁肽、达格列净和阿卡波糖）对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM患者嗅觉易损脑区与全脑之间功能连接（functional connectivity, FC）的影响。材料与方法 本研究包括基线期和药物治疗两个阶段的研究。基线期研究招募糖代谢正常对照（normal control, NC）组51例和T2DM组191例。评估两组间FC、认知功能、嗅觉行为学及临床指标的差异。药物治疗随访研究中，36例经过二甲双胍治疗仍血糖控制不佳的T2DM患者被随机平均分配到三个治疗组：利拉鲁肽组（n=12）、达格列净组（n=12）和阿卡波糖组（n=12），为期16周，采用随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）评估三种药物对FC、认知功能和嗅觉行为学的影响。结果 利拉鲁肽治疗16周后，T2DM患者血糖明显改善，减重效果显著；延迟记忆改善（t=-6.148,P<0.001）和嗅觉阈值升高（t=-2.321,P=0.040）；左侧丘脑和左侧枕下回及右侧丘脑和左侧梭状回间FC的代偿升高得到恢复（GRF校正，体素水平P<0.005，团块水平P<0.05），而阿卡波糖和达格列净治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。结论 本研究表明，利拉鲁肽能够显著改善两侧丘脑和左侧枕叶间的FC、认知功能以及嗅觉阈值，利拉鲁肽具有除代谢益处之外的神经保护作用，而达格列净和阿卡波糖没有表现出嗅觉、认知及脑功能保护作用。
关键词：2型糖尿病;;降糖药物;;胰高血糖素样肽-1受体激动剂;;功能连接;;嗅觉神经环路;;磁共振成像
基金资助：国家自然科学基金项目（编号：82330059、82271965）~~
