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作者：陈杰彬;胡蓉;吕佩佳;李成杰;魏连波;
单位：南方医科大学中西医结合医院肾病科;南方医科大学中医药学院中医内科;南方医科大学深圳医院中医科;
摘要：目的：探讨肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠的改善作用及其对骨形态发生蛋白（BMP）-7/Smads信号通路的影响，阐明肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢与肾性骨病的关系。方法：选取50只SPF级SD大鼠，随机选取10只大鼠作为对照组，另外40只大鼠建立肾性骨病模型。将30只造模成功大鼠分为模型组、阳性对照组和肾衰营养胶囊组，每组各10只。对照组和模型组大鼠采用生理盐水灌胃，阳性对照组大鼠给予0.01 mg·kg~(-1)骨化三醇灌服，肾衰营养胶囊组大鼠给予1.2 g·kg~(-1)肾衰营养胶囊灌服，均灌胃12周。采用HE染色观察各组大鼠股骨组织病理形态表现，全自动生化分析仪和化学发光法检测各组大鼠血清中肾功能和钙磷代谢指标，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组大鼠股骨组织中BMP-7、磷酸化BMP-7(p-BMP-7)、Smad1/5/8和磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)蛋白表达水平。结果：HE染色，对照组大鼠骨小梁排列正常，成骨细胞和类骨质面积未发生改变；模型组大鼠骨小梁宽度和平均类骨质面积增加，成骨细胞数量减少；阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠骨小梁宽度及平均类骨质面积减小，成骨细胞数量增加。与对照组比较，模型组大鼠血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平均升高（P<0.05）；与模型组比较，阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠BUN及Scr水平均降低（P<0.05）；与阳性对照组比较，肾衰营养胶囊组大鼠BUN和Scr水平均降低（P<0.05）。与对照组比较，模型组大鼠血清中钙离子（Ca2+）水平降低（P<0.05），磷离子（P3-）、甲状旁腺激素（PTH）和碱性磷酸酶（ALP）水平均升高（P<0.05）；与模型组比较，阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠血清中Ca2+水平升高（P<0.05）,P3-、PTH和ALP水平均降低（P<0.05）；与阳性对照组比较，肾衰营养胶囊组大鼠血清中Ca2+水平升高（P<0.05）,P3-、PTH和ALP水平均降低（P<0.05）。RT-qPCR法，与对照组比较，模型组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8mRNA表达水平降低（P<0.05）；与模型组比较，阳性对照药组和肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7及Smad1/5/8 mRNA表达水平升高（P<0.05）；与阳性对照组比较，肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8 mRNA表达水平升高（P<0.05）。Western blotting法，与对照组比较，模型组大鼠股骨组织中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均降低（P<0.05）；与模型组比较，阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7、 p-BMP-7、 Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均升高（P<0.05）；与阳性对照组比较，肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均升高（P<0.05）。结论：肾衰营养胶囊可改善肾性骨病模型大鼠的肾功能和钙磷代谢紊乱，促进骨髓基质细胞增殖，改善骨代谢情况，其机制可能与激活BMP-7/Smads信号通路有关。
关键词：肾性骨病;;肾衰营养胶囊;;骨形态发生蛋白7;;Smad同源物重组蛋白;;骨密度
基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目（82104795）
