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作者：索朗吉拉;陈嘉逸;许天姝;王子婧;次松拉姆;塔德合;才航吉;边巴坚参;强桂芬;旦增尼玛;
单位：西藏藏医药大学;中国医学科学院药物研究所;西藏自治区藏医院;
摘要：目的:基于藏医理论评估传统藏药方剂四味藏木香汤散剂和糖浆剂的解热、镇痛和抗炎效果，并通过网络药理学探讨其作用机制，助力藏药剂型改革与成药开发。方法:建立脂多糖致热模型评估四味藏木香汤散剂和糖浆剂的解热效果；采用热板法和醋酸扭体法评估其镇痛效果；利用巴豆油致炎模型评估其抗炎作用；通过TCMSP等数据库收集四味藏木香的有效成分并预测靶点，采用GeneCards等数据库获取相关疾病靶点。使用STRING数据库和Cytoscape软件构建交集靶点相互作用网络并筛选核心靶点，使用DAVID数据库和微生信平台进行GO功能与KEGG通路富集分析，构建“疾病-药物成分-靶点-通路”网络，并利用Western blot法验证四味藏木香对LPS诱导BV2小胶质细胞核心信号通路的影响。选取有效成分与核心靶点进行分子对接，采用RT-PCR法测定四味藏木香对LPS诱导BV2小胶质细胞核心靶点表达的影响，阐明四味藏木香发挥解热镇痛作用的药理学机制。结果:与正常对照组比较，模型对照组的体温明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，四味藏木香汤散剂0.19 g/kg组体温明显降低(P<0.05或P<0.01),维持大鼠体温在37.3℃附近波动，而糖浆剂未见解热作用。镇痛试验表明，与模型对照组比较，四味藏木香两种剂型均明显延长小鼠痛阈，减少扭体次数(P<0.05或P<0.01),提示其具有镇痛作用，且糖浆剂镇痛效果优于汤散剂。在抗炎方面，与模型对照组相比，两种剂型均未显示明显效果。网络药理学预测筛选出TP53、AKT1和IL6等23个核心靶点，GO富集分析发现四味藏木香的解热镇痛作用与信号转导、蛋白激酶活性、激酶结合等密切相关，KEGG通路富集分析结果显示四味藏木香解热镇痛作用与cAMP、PI3K/AKT、钙信号等通路相关，通过体外实验证明四味藏木香可以激活LPS诱导的BV2小胶质细胞中AKT的磷酸化。分子对接结果显示，四味藏木香可能作用于SRC靶点，RT-PCR证实四味藏木香可以显著下调脂多糖(LPS)诱导BV2细胞中Src基因的表达。结论:四味藏木香不同剂型的药理学活性不同，糖浆剂的镇痛效果优于汤散剂，提示添加白糖药引后增强其镇痛作用。糖浆剂不具有解热作用，而汤散剂则具有解热作用，符合藏医理论中热病在未熟阶段的催熟稳热作用，且“年”性疾病不适合添加白糖等药引。四味藏木香可能通过作用于SRC靶点影响其表达，激活PI3K/AKT信号通路从而发挥其解热镇痛作用。上述发现为四味藏木香的剂型改革与藏药成药在临床中的应用提供了药效学和机制上的理论支撑。
关键词：四味藏木香;;解热;;镇痛;;抗炎;;网络药理学;;蛋白激酶;;磷脂酰肌醇3激酶
基金资助：西藏藏医药大学藏医药“十四五”规划内涵建设项目(编号:2023ZYYGH03);; 西藏自治区藏医药管理局局级课题(编号:JJKT2023003)
