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作者：张健;颜运涛;王响;焦永伟;李锡;杨琦;任伟亮;
单位：河北省中医院骨伤三科;
摘要：目的:探究栀子苷对大鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的影响及其潜在机制。方法:建立碘乙酸钠诱导的大鼠KOA模型，并随机分为：正常对照组、模型对照组、栀子苷30、60、120 mg/kg组和阳性对照双氯芬酸6 mg/kg组。采用苏木精-伊红(HE)和番红O-固绿(SO/FG)染色观察软骨组织病理变化，并使用Mankin评分原则进行定量评分；应用透射电镜术(TEM)观察软骨组织的超微结构；使用ELISA试剂盒检测血清中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和过氧化氢酶(CAT)的含量或活力；采用定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测软骨组织Toll样受体4(Tlr4)、髓样分化因子88(Myd88)和核转录因子κB(Nfκb)mRNA表达；以Western blot检测TLR4/MyD88/NFκB通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组出现明显的软骨组织破坏、关节炎症和氧化应激反应血清中炎症因子含量升高，软骨组织Tlr4、Myd88、Nfkb的mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比，栀子苷60、120 mg/kg组软骨破坏和其他病变显著改善，血清中MMP13、IL-1β、TNF-α和IL-6的含量明显降低，氧化应激反应被明显抑制，软骨组织Tlr4、Myd88、Nfkb的mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:栀子苷通过调节TLR4/MyD88/NFκB信号通路降低炎症细胞因子释放和氧化应激水平，保护KOA大鼠的关节软骨免受损伤。
关键词：栀子苷;;膝骨关节炎;;软骨损伤;;氧化应激;;炎症反应;;Toll样受体4;;髓样分化因子88;;核转录因子κB
基金资助：河北省重点研发计划项目(编号：223777125D);; 河北省中医药管理局科研计划项目(编号：2024005)
