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作者：苏婷;王琪琪;孙于翔;莫朋瑛;王术玲;
单位：广州中医药大学中药学院;
摘要：目的:探讨朝天罐治疗腹泻型肠易激综合征的作用及机理。方法:采用随机数字表法将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、匹维溴铵0.03 g/kg组、朝天罐果实和朝天罐根2.28、4.55、9.10 g/kg组，每组6只。采用“复合应激法”建立小鼠腹泻型肠易激综合征模型，造模30 d后分组灌胃给药，连续给药10 d。记录小鼠体质量，观察小鼠粪便含水量、腹泻指数、糖水偏好和腹壁撤退反射(AWR)评分；HE法观察结肠组织的病理学变化；测定血浆D-乳酸含量评估肠道通透性；ELISA法检测血浆中炎症因子白细胞介素6(IL-6)含量；16S rRNA高通量测序检测小鼠肠道菌群变化；超高效液相色谱-三重四极杆质谱法(UPLC-QQQ-MS)检测小鼠血浆、结肠、脑组织中5-羟色胺(5-HT)、色氨酸(TRP)和盲肠内容物中犬尿氨酸、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丙酮酸、吲哚-3-丙烯酸、色胺、3-甲基吲哚的含量；Western blot法、RT-qPCR法检测结肠组织中芳香烃受体(Ahr)、色氨酸羟化酶1(Tph1)mRNA及蛋白的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量、糖水偏好率、肠道菌群物种多样性显著下降，粪便含水量、腹泻指数、AWR评分、血浆中D-乳糖含量、血浆中IL-6含量明显升高(P<0.05或P<0.01);结肠中5-HT/TRP比值明显升高(P<0.05),TPH1蛋白和mRNA表达显著上调(P<0.01);盲肠内容物中犬尿氨酸、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丙酮酸、吲哚-3-丙烯酸含量明显降低(P<0.05或P<0.01),色胺、3-甲基吲哚含量显著升高(P<0.01),结肠中Ahr mRNA表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，朝天罐根和朝天罐果实9.10 g/kg组小鼠肠黏膜组织病理损伤明显减轻，体质量、糖水偏好率、肠道菌群物种多样性明显升高(P<0.05),粪水含量、腹泻指数、AWR评分、血浆中D-乳酸含量明显降低(P<0.05或P<0.01),朝天罐果实9.10 g/kg组血浆中IL-6含量显著下降(P<0.01),结肠中5-HT/TRP比值明显降低(P<0.05),TPH1蛋白及mRNA表达显著下调(P<0.01),盲肠内容物中犬尿氨酸、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丙酮酸相对含量明显升高(P<0.05),色胺、3-甲基吲哚相对含量显著降低(P<0.01),结肠Ahr mRNA表达明显上调(P<0.05)。结论:朝天罐可以通过调节腹泻型肠易激综合征小鼠肠道内色氨酸代谢和肠道菌群结构，减轻炎症反应从而发挥治疗腹泻型肠易激综合征的作用。
关键词：朝天罐;;腹泻型肠易激综合征;;肠道菌群;;色氨酸代谢;;芳香烃受体;;吲哚
基金资助：广东省中医药管理局面上项目(编号：20221114);; 国家自然科学基金资助项目(编号：82174257)
