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作者：刘艺璇;吴昊洋;张亚男;吴琴;陈静;李定祥;邓奕辉;
单位：湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室;湖南中医药大学中医学院;湖南中医药大学针灸推拿与康复学院;
摘要：目的:基于AKT/mTOR/SREBP-1c信号通路探讨青钱柳对糖尿病合并非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏脂质代谢的影响及机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(吡格列酮10 mg/kg)、青钱柳0.45、0.9、1.8 mg/kg组，连续灌胃1月后取材。尾静脉采血检测大鼠空腹血糖(FBG)水平；全自动生化分析仪测定大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)活力或含量；测定大鼠肝脏丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化物歧化酶(SOD)含量；HE染色观察肝组织病理形态学变化；油红O染色观察肝脏脂质蓄积；透射电镜观察肝组织微观结构；qPCR法检测大鼠肝脏Cd36、Atgl mRNA表达；Western blot法检测AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、SREBP-1c、LC3、P62蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠FBG、TG、TC、ALT、AST、MDA活力或含量显著升高，Cd36 mRNA表达显著上调(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、P62、SREBP-1c蛋白的表达显著上调(P<0.01),LC3II/LC3I比值显著降低(P<0.01),模型大鼠肝脏结构紊乱，脂肪变性明显；与模型对照组相比，青钱柳1.8 mg/kg组大鼠血清FBG、TG、TC、ALT、AST含量或活力显著降低，肝脏的MDA含量显著降低，肝组织p-AKT、p-mTOR、P62、SREBP-1c蛋白表达下调，Cd36 mRNA表达显著下调(P<0.01),LC3II/LC3I比值升高，Atgl mRNA表达显著上调(P<0.01)。结论:青钱柳可以减轻糖尿病合并非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏脂质代谢紊乱与氧化应激，其机制可能与抑制AKT/mTOR/SREBP-1c通路相关。
关键词：青钱柳;;糖尿病;;非酒精性脂肪肝;;蛋白激酶/雷帕霉素蛋白/胆固醇调节元件结合蛋白-1c通路
基金资助：湖南省科技创新计划资助(编号：2020RC4050);; 湖南省卫生健康委科研课题(编号：D202303067824);; 长沙市自然基金(编号：kq2208188);; 湖南省研究生科研创新项目(编号：CX20220787)
